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最高指导原则在“星际旅行宇宙”中备受批评，原因在于原则的应用标准并不统一。例如在《星际旅行：初代》的“星期五的孩子”、“For the World Is Hollow and I Have Touched the Sky”、“The Cloud Minders”、“苹果的滋味”、“The Return of the Archons”和“A Taste of Armageddon”等剧集里，进取号星舰的船员们就多次干涉了外星文明的法律和社会习俗，以实现星际联邦的目标、挽救船员的生命或改善外星人民的生活。
而在“星际旅行宇宙”外，针对最高指导的原则的批评也集中在上述问题。有人指出“最高指导原则”只是一个简单的剧情设置，其具体内容都由剧作家们所操控。珍妮特·斯特姆韦德尔（Janet D. Stemwedel）就指出，“星际旅行宇宙”中星际联邦的反殖民主义意图与“宇宙共享道德计划”之间存在着不可调和的矛盾，这可能需要“一种对等原则——即便你我之间技术水平完全不同，也意味着你拥有和我们同等的道德考虑”。斯特姆韦德尔更是在文中写到“如果你决心不惜任何代价保护外星文明的自然习俗和发展，那你最好呆在家里而不要尝试任何对新世界的探索。”科技艺术网站曾邀请律师就“最高指导原则”及其他“星际旅行”中的法律问题发表评论。相关评论包括认为“最高指导原则”是冷战时期产物，并且认为罗登伯里所撰写的这一切缺乏执法可能性。
“时间最高指导原则”是针对时间旅行者（无论其来自过去或未来）可能干扰时间线自然发展而提出的虚构指南。
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* 江南站 (岛根县)，位于日本岛根县出云市，是山阴本线沿线的铁路车站。
* 江南站 (黑龙江省)，位于中国黑龙江省哈尔滨市，是滨北铁路沿线的铁路车站。
* 江南站 (广州)，位于中国广东省广州市，是广州地铁20号线和27号线的换乘站（目前此站正在规划中）。
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这种药物在1977年由一名23岁的马里兰州化学系学生巴里·金德斯顿（Barry Kidston）第一次作为毒品合成。金德斯顿当时参考了阿尔伯特·耶林的一篇论文。 通过将杜冷丁的酯结构反转，他成功制造出了MPPP这种在当时合法且不受控制的接近吗啡的药效的毒品。
然而，合成时一种三级醇的中间产物在超过30°C的酸性环境下极其容易脱水。金德斯顿当时并没有预料到这一点——因此他直接在常温下用丙酸酐酯化了这种中间产物，从而导致合成出来的MPPP含有大量杂质MPTP。 在金德斯顿给自己注射这种不纯的毒品的数天之后，他和几个一起试用这些MPPP的朋友开始出现严重的帕金森氏症的症状。
1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+），一种MPTP的代谢产物，能够引起类似帕金森病的不可逆症状的急性发作。 当MPTP进入大脑之后，会被神经胶质细胞里的单胺氧化酶B代谢成MPP+这种神经毒素。MPP+随即选择性地杀死大脑中pars compacta产生多巴胺的神经细胞，进而引发帕金森氏症。
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