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塞门扎生于纽约市皇后区的一个知识分子家庭，在威斯特彻斯特郡长大。1974年从斯里皮高中毕业后，进入哈佛大学学习遗传学。之后到宾夕法尼亚大学进行研究生学习，在宾夕法尼亚儿童医院做了博士研究。1986年赴约翰·霍普金斯大学做博士后研究，后成为该校教授。

2008年成为美国国家科学院院士。2010年获盖尔德纳国际奖，2016年获拉斯克基础医学研究奖。2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。

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