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在750号试验车进行运用考核的同时，通用电气公司于1956年向市场推出第一款“通用”系列柴油机车——UD18型柴油机车。这款机车的主要竞争对象是易安迪的GP7、GP9型柴油机车，机车装载一台12气缸、1800马力的FVBL-12T型柴油机，并且与竞争对手一样采用单司机室外走廊式车体结构。通用电气公司首先试制了两台UD18型柴油机车作为样板机车，但美国本土的铁路公司对此没有太大兴趣，反而却吸引到来自墨西哥国家铁路的订单。继UD18型柴油机车之后，通用电气公司又陆续推出了U4B、U5B、U9B/C、U12B/C型柴油机车，主要出口至巴西、智利、阿根廷、哥伦比亚等南美洲国家。

与此同时，通用电气公司也着手改良库珀贝西默公司的四冲程柴油机（通用电气公司与库珀贝西默公司于1953年签订了合作协议，通用电气公司可自行对FVBL系列柴油机作进一步开发）。1958年9月，通用电气公司完成试制第一台16气缸的FDL16型柴油机，为日后7FDL系列大功率柴油机的发展拉开了序幕。1959年4月，首两台装用FDL16型柴油机的U25B型柴油机车在宾夕法尼亚州的伊利工厂落成（这两台机车原本计划作为向海外市场推销的样板机车，通用电气公司最初称之为XP24型柴油机车）。U25B型柴油机车是美国第二代柴油机车的典型例子，柴油机装车功率达到2500马力，是当时美国国内单机功率最大的四轴柴油机车，并采用了模块化电子控制系统、防滑行防空转系统、中央空气滤清系统等崭新技术。由于其优异性能和可靠表现，联合太平洋铁路、宾夕法尼亚铁路、南太平洋铁路、纽约中央铁路、岩岛铁路等一级铁路公司相继订购U25B型柴油机车，使其成为通用电气公司第一款成功打入美国本土市场的干线柴油机车，产量达到了478台。

从此开始，通用电气公司积极投身于柴油机车领域的激烈竞争，不断推出新的“通用”系列柴油机车来应对挑战，“通用”系列的机车型号均采用统一的命名方式，首个英文字母“U”代表“通用”系列，中间的数字代表单节功率（例如“25”表示2500马力），末位英文字母代表机车轴式（“B”表示Bo-Bo轴式，“C”表示Co-Co轴式）。从1960年代起，随着美国柴油机车的单节功率等级不断提高，通用电气公司亦推出了一系列2500～3600马力之间的中等功率柴油机车。1966年推出的U30B、U30C型柴油机车的功率提升至3000马力，也是通用电气公司第一款采用交—直流电传动的柴油机车，即是利用交流发电机和整流装置代替了传统的直流发电机而给牵引电动机供电。1969年，又推出了3600马力的U36B、U36C型柴油机车。

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