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学校成立于1915年，最初为旧制中学校，名为「和歌山县立海草中学校」，1948年配合日本的学制改革更名为「和歌山县立向阳高等学校」，2004年设立「和歌山县立向阳中学校」，成为和歌山县内第一个县立的中学校，同时也成为完全中学。

由于致力于数理教育，在1993年开始设立著重于数理及英文课程的环境科学科。

该校的棒球部过去在1930年代至1940年代期间曾是是和歌山县内的常胜军，至今已累积参加全国高等学校棒球锦标赛八次，获选入选拔高等学校棒球大会也已超过10次，其中也曾在1939年及1940年连续两年夺下全国高等学校棒球锦标赛优胜。

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台湾日治初期，大湖地区为一街庄，称为「大湖庄」（旧制街庄），隶属于港西中里。该庄昔日北及东北与归来庄为邻，东与麟洛庄为邻，东南边及南边东段为顶林仔庄，南段中段为滥庄，南边西段及西边南段为社皮庄，西北中至北段为公馆庄。

1901年（日治明治三十四年）11月11日，全台废县厅改设二十厅，该庄隶属于阿猴厅。1904年（明治三十七年）4月15日，该庄编入「麟洛区」，隶属于阿猴厅。1905年（明治三十八年）4月1日，阿猴厅改称「阿缑厅」。1909年（明治四十二年）10月25日，全台合并二十厅为十二厅，麟洛区仍隶属于阿缑厅。1920年（大正九年）10月1日，全台地方制度大改正，废十二厅改设五州二厅，该庄改制为「大湖」大字，隶属于高雄州屏东郡屏东街（新制街庄）。1933年（昭和八年）12月，屏东街升格为州辖屏东市。

战后屏东市改制为省辖屏东市，大字亦改制为里。1950年10月1日，高、屏分治，屏东市改制为县辖屏东市，隶属于屏东县。

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青霉素是人类最早发现的抗生素，1928年英国伦敦大学圣玛莉医学院（现属伦敦帝国学院）细菌学教授弗莱明在实验室中发现青霉菌具有杀菌作用，1938年由牛津大学的柴恩、弗洛里及希特利（1911－2004）领导的团队提炼出来。弗莱明因此与柴恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理医学奖。青霉素是一种半抗原（Hapten）。

早期青霉素仍无法大量生产，弗莱明实验室一个月所生产的青霉素，仅能供一个病人治疗用，因此如何大量生产青霉素便成为重要关键。首先美国的研究团队设计出玉米浆培养液，可大量培养青霉菌，由原先的每毫升仅含4单位提升到40单位，赶上二次世界大战初期救治伤兵的需求。一日，研究人员玛莉·亨特（Mary Hunt）女士在伊利诺伊州的皮奥里亚市场发现一颗发霉的哈密瓜表皮长满青霉，她用这颗哈密瓜筛选出能大量分泌青霉素的菌株，其青霉素产量可达每毫升250单位。后来威斯康辛大学研究人员利用紫外光照射菌株使它产生突变，使其产量提升到2,500单位。许多研究团队纷纷加入菌种改良的计划，最后青霉菌已提升到每毫升可以生产5万单位的青霉素，使青霉素得以商业化生产。1945年，六千多亿单位的青霉素被生产出来。

* 青霉素G类。如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。

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