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本药最初是由印度生物化学家Yellapragada Subbarao在1947年合成出来，他的大部分职业生涯都在美国。之后由美国儿科医生西德尼·法伯 (Sidney Farber)开始使用于癌症的临床治疗，因为其毒性较当时的其他药物低。1950年代，本药开始取代毒性更强的抗叶酸药物Aminopterin，于1956年时已用来作为转移性癌症的第一线治疗药物。本药现已列载于世界卫生组织基本药物标准清单上，代表其是医疗系统所需最有效且安全的药物之一，现今市面上也有其他的学名药 。2014年开发中国家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批发价介在0.06美元到0.36美元之间。在美国，一个月的氨甲蝶呤治疗费用大约为25美元至50美元。
本药是目前最重要的控制抗类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)的药物之一，属于Disease-modifying antirheumatic drug(DMARDs)，其药理为减轻部份白血球（抗体）的炎症活动，进一步阻慢骨骼的损害。
本药仅可由对于抗代谢疗法具有知识及经验之医师使用。高剂量治疗恶性疾病曾有死亡之报告。
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2015年俄罗斯驻华大使馆重新确定了14位牺牲并安葬于武汉市的苏联空军飞行队烈士的姓名。
2019年10月18日（第七届世界军人运动会开幕当天），军运会俄罗斯代表团前往祭奠，为苏联空军志愿队烈士墓敬献花圈。
墓志铭采用中（繁体）、俄两种文字铭刻，全文如下：
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曾国葆，字季洪、又字事恒，谱名传谦，宗圣曾子七十世孙，湖南湘乡人。祖父曾玉屏，父亲曾麟书，母亲江氏。为曾家五兄弟（曾国藩、曾国潢、曾国华、曾国荃、曾国葆）年最幼者。
1859年因悲愤兄国华战殁于三河镇，加入湘军作战且改名为曾贞干，于讨勦太平天国「包围南京」之前哨战以寡击众，大破各路来援李秀成太平军十万（见雨花台攻防战），建功甚伟；但南京久攻不下，湘军人困马乏、粮食短缺，以至于士兵只能喝粥度日、营养不良，并因此爆发瘟疫，曾贞干也死于这场瘟疫。曾贞干病逝于南京雨花台湘军大营后，「包围天京」战略遂改由兄长曾国荃接手，方于1864年克竟全功。
曾国葆死后，清穆宗追赠其为内阁学士，谥号靖毅。
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