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崇祯九年（1636年），擢左佥都御史。次年八月，拜礼部左侍郎兼东阁大学士，入参机务。
崇祯十年（1637年）温体仁致仕，国观入阁成为宰辅，崇祯十二年二月刘宇亮罢官，国观进为首辅。一次崇祯帝召对，叹息百官皆贪，薛就顺口说如果厂卫有能人，贪污是不会风行的，当时东厂太监王化民在侧，听后汗流浃背，对薛国观极其怨恨。
薛国观曾建议向皇亲国戚征课税金，以解决财政困境。
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核酸内切酶（endonuclease）在核酸水解酶中，为可水解分子链内部磷酸二酯键生成寡核苷酸的酶，与核酸外切酶相对应。从对底物的特异性来看，可分为DNaseⅠ、DNaseⅡ等分解DNA的酶；RNase、RNaseT1等分解RNA的酶。一般来说，大都不具碱基特异性，但也有诸如脾脏RNase、RNaseT1等或限制性内切酶那种能够识别并切断特定的碱基或碱基序列的酶。其中的限制内切酶又称限制酶，可切割特定的DNA位置。
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