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更新于 2026-10-24

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西咪替丁是H2受体阻抗剂的原型药,是由Smith, Kline & French(现称葛兰素史克)于1960年代中期时发展出来并于1976年时上市,商品名称为Tagamet,很快的西咪替丁就成了畅销药。后来用定量构效关系发展出其他相关的药物,第一个被发展出来的是雷尼替丁,有较少的副作用、交互作用而且效力更强。

早在1964年就知道组织胺会促进胃酸的分泌,但传统的抗组织胺药物对胃酸分泌没有影响。从这个现象来看,SK&F的科学家就假设有两个组织胺受体的存在。H1是传统的组织胺受体;H2为刺激胃酸分泌的组织胺受体。

SK&F团队用组织胺的结构进行一系列的设计。合成了数百个修饰过的化合物,为的就是要作用在一个完全未知的H2受体上。第一个突破是Nα-guanylhistamine,为不完全的H2受体阻抗剂。而后又根据此物重新定义受体且合成出burimamide,比Nα-guanylhistamine强100倍且是一个H2竞争性拮抗剂,从此证实了H2受体的存在。

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* 谢方明在当时有盛名,任刘裕僚属期间除了尽心做事,亦表现出严肃恭敬,即使自己独处暗室亦不会显现懒惰的神色,虽无其他技能却自然地流露风雅韵味。当时仍为东晋豫章郡公的刘裕就说:「愧未有瓜衍之赏,且当与卿共豫章国禄。」;谢方明堂兄谢混虽然有很大名声,但方明都只在节日时才去拜会他;而寒门出身的丹阳尹刘穆之虽然担当重责,每日都有很多人去拜访他,但他也以谢混、谢方明、郗僧施及蔡廓四人不与其相识而以为恨。后来混及僧施二人因支持刘裕政敌刘毅而被刘裕杀害,使方明及蔡廓转变态度去拜访刘穆之,令穆之十分高兴。《宋书·谢方明传》:「方明事思忠益,知无不为。高祖谓之曰:『愧未有瓜衍之赏,且当与卿共豫章国禄。』屡加赏赐。方明严恪,善自居遇,虽处暗室,未尝有墯容。无他伎能,自然有雅韵。从兄混有重名,唯岁节朝宗而已。丹阳尹刘穆之权重当时,朝野辐辏,不与穆之相识者,唯有混、方明、郗僧施、蔡廓四人而已,穆之甚以为恨。方明、廓后往造之,大悦。」;《南史‧谢方明传》:「丹阳尹刘穆之权重当时,朝野辐凑,其不至者唯(谢)混、方明、郗僧施、蔡廓四人而已。穆之甚恨。及(谢)混等诛后,方明、廓来往造穆之,穆之大悦。」

* 谢方明在外地时亦屡有治绩。谢方明多年来随刘道邻府任长史,皆府内之事,其中在任南郡相时,一年年末曾经下令将江陵县的囚犯都一概放回家,让他们新年三日后才回县都到。这些人中有二十多个判了重罪的犯人,于是县府上下都对这个决定很疑惑和恐惧。当时两名随方明自晋陵西上荆州的主簿也出言相谏,但方明还是执意而行。命令一出,囚犯和他们的家人都惊喜万分,甚至喜极而泣,感动得以为立即死了也无憾了。过年后到了限定日期,有两个重犯还未回来,方明不急于派人抓他们,最后有一个因为酒醉,限期后两日才回来,而剩下那一个等了十日也未到,五官朱千期忍不住要奏请方明去收捕他,但方明知他来意,命人请他离去,仍声言囚犯会自行回来。原来那个人一直留在墟里中不回去,乡中众人知道后都责备他,并送他回县,最终整件事都没一个囚犯逃走。此事传开后令远近各人都佩服他。至任会稽太守时,当地相当富饶,其为政风俗亦很苛刻,有强弱相凌、奸吏横行之事,而朝廷符书一下又会起滥捕潮,牵连甚广,一条村中有一人冒犯了官吏,可弄得全村被连坐问罪。方明到任后将苛细的律令都忽略掉,只存大纲治民;每当有符命下达都立即宣告,但推迟执行的期限,让其有时间查核办案;郡县的官吏不能随便外出抓人,当地贵族豪士亦不敢犯禁,另方明亦废除比伍连坐的制度,解决久久未判的案件等,一革当地刑律。另其时南朝宋屡有战事,军需运输都是大问题,方明就在有战事时征命士庶参与,到战事结束时就让他们回归正常生活。僚属继续行苛刻残忍的事就立即撤换,地方官员有不当的都会由方明裁决其错误,办事不力的都会被贬弃不用。方明如此裁汰不当官吏,大革吏风,即使任职很久的也得按理办事,故很得当地人称颂。而谢方明为政,未尝非议他人,接替职位时都不改前任的政风,即使遇到非改不可的情况,也会慢慢改变,让人们不察觉。

* 谢惠连,南朝文学家,聪敏有文才,早亡。

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