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1820年4月20日，詹姆斯·门罗总统宣布正式接纳密苏里为美国的第24个州。但密苏里州加入联邦的立法程序仍未全部完成。当国会的1820-1821会期对最终接纳密苏里州进行审议时，该州宪法中要求排除“自由黑人与混血人种”的条款，再次引起了争论。在亨利·克莱的斡旋之下，密苏里州最终于1821年8月10日被联邦接纳，条件是，密苏里州宪法中的排除条款“不得有损任何美国公民的特权和豁免权”。有人将这一故意含糊其辞的做法称作“第二次密苏里妥协”。
虽然密苏里妥协暂时解决了密西西比河以西奴隶制度的存废问题，但无法根本弥合南北双方在社会经济制度上的巨大歧异，反而使得双方的竞争更趋激烈。托马斯·杰斐逊在当时给缅因州众议员约翰·霍尔姆斯的信中，不无忧心地写道：
杰斐逊的预言不久就成为现实。在密苏里妥协生效后，南方仍然谋求向新拓展的北纬36.5°以北地区扩大蓄奴范围。民主党参议员斯蒂芬·道格拉斯于1854年提出议案，要求新加入联邦的堪萨斯和内布拉斯加两地（均在北纬36.5°以北）是否为自由州应由当地居民自行决定。尽管引致巨大批评声浪，众参两院还是通过堪萨斯-内布拉斯加法案。该法事实上终结了密苏里妥协的原则，从而使得南北双方在蓄奴制度扩大问题上的矛盾大大激化。
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氨甲蝶呤（Methotrexate，又称甲氨喋呤、甲氨蝶呤、氨甲喋呤；在台湾，学名为胺基甲基叶酸，商品名为灭杀除癌锭及治善锭）是一种化疗药物和免疫抑制剂，用来治疗癌症、自体免疫疾病、子宫外孕和进行药物流产 。可治疗的癌症类型包含乳癌、白血病、肺癌、淋巴癌和骨肉瘤 。可治疗的自体免疫疾病包含银屑病、类风湿性关节炎和克隆氏症 。使用方式为口服或注射 。
本药物为叶酸拮抗剂，与叶酸差异仅在N10上的NH上的氢改为甲基(CH3)，以及环上C4酮基改为氨基(NH2)，故可与叶酸竞争同一酵素，是抗代谢疗法药物可阻止尿嘧啶透过叶酸转移一个甲基形成胸腺嘧啶，即是抗肿瘤药，或预防移植体对宿主排斥反应之药物。常见的副作用包含恶心、疲倦、发烧、增加感染风险、白血球减少症、口腔炎。其他副作用包含肝病、肺病、淋巴瘤和严重皮疹。长期使用本药者应定时检查副作用；而在母乳哺育时服用不安全；至于对肾脏病患者可能须减少剂量。本药的作用原理为阻止身体利用叶酸。
本药最初是由印度生物化学家Yellapragada Subbarao在1947年合成出来，他的大部分职业生涯都在美国。之后由美国儿科医生西德尼·法伯 (Sidney Farber)开始使用于癌症的临床治疗，因为其毒性较当时的其他药物低。1950年代，本药开始取代毒性更强的抗叶酸药物Aminopterin，于1956年时已用来作为转移性癌症的第一线治疗药物。本药现已列载于世界卫生组织基本药物标准清单上，代表其是医疗系统所需最有效且安全的药物之一，现今市面上也有其他的学名药 。2014年开发中国家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批发价介在0.06美元到0.36美元之间。在美国，一个月的氨甲蝶呤治疗费用大约为25美元至50美元。
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2004年10月1日 因心脏衰竭死亡，享年58岁。
其作品Earthflame《炎烧的大地》，被香港无线电视采用作得奖纪录片《向世界出发》的主题音乐。
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