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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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1960年3月28日出生于莱昂。1982年获得莱昂大学法律学位。1984年开始职业生涯,先后在托雷拉韦加、桑托尼亚(坎塔布里亚)和潘普洛纳(纳瓦拉)地方法院任职。1988年升格为法官,被分配到大加那利岛拉斯帕尔马斯省级法院工作,一年后被调至马德里省级法院刑事诉讼庭。2001年起,是司法权总委员会成员,2004年之前担任发言人。
2004年工人社会党赢得大选后,他出任萨帕特罗内阁的内政大臣。在2004年3月11日马德里连环爆炸案的处理上与前任内政大臣安赫尔·阿塞韦斯产生了激烈矛盾。2006年4月,他在内阁改组中转任国防大臣,是首位担任该职位的法官。2008年3月成为西班牙工人社会党在众议院发言人,其国防大臣职位由卡梅·查孔接替。
2011年6月突然中风入院,在接受治疗后逐渐康复。2012年12月宣布因为个人和家庭原因退出政坛,但此后不久又到马德里省级法院担任法官。2017年2月2日因肺癌在马德里去世。
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布格多夫(Burgdorf;Berthoud)是瑞士联邦伯尔尼州的一座城市,位于埃默河左岸。
布格多夫位于埃默河河谷的出口。面积为15.60平方公里,海拔高度557米。
该地区自新石器时代有人类居住。中世纪早期,当地属勃艮第王国统治。11世纪时转归哲林根家族。1080年,布格多夫城堡初次见于记载(castellum Bertoldi ducis)。12世纪后期,城堡周围开始营建城镇。1236年,布格多夫正式见于文献。哲林根家族绝嗣后,基堡伯爵家族成为新的主人,并继续拓展城市规模。此后,布格多夫成为基堡和新基堡伯爵的居城。
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