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夏威夷总统是夏威夷共和国的国家元首和政府首脑。宪法规定总统任期为六年,不得连任。总统有权否决立法,立法两院可以以三分之二多数推翻总统否决权。宪法第23条特别任命桑福德·多尔为共和国的第一任总统,而他也是共和国唯一的总统,因为1898年美国吞并夏威夷,其后他成为第一任夏威夷总督。
在夏威夷君主制被推翻之后,曾多次试图推翻王国的罗伯特·威廉·威尔科克斯转而支持女王,反对新成立的夏威夷共和国,图谋复辟君主制。然而叛变失败,威尔科克斯及利留卡拉尼女王被捕。女王被囚于伊奥拉尼宫中,威尔考克斯被控叛国罪并被判处死刑,但桑福德·多尔总统赦免了他。夏威夷共和国也对前女王进行了审判,检方称女王犯下了叛国罪。她被判监禁5年及罚款1万元,然而实际情况是在宫中被软禁。八个月后,多尔赦免了她,并允许她回到华盛顿。
1897年3月4日,美国新总统威廉·麦金利上任,一改前任克利夫兰总统的决定,恢复与夏威夷共和国的吞并谈判。麦金利于6月将与夏威夷共和国签订的吞并条约送交参议院批准,但在夏威夷原住民的请愿与代表团的游说反对下,参议院的支持票数从58票降到46票,远低于所需的60票。谈判在美西战争于1898年爆发后出现转机,虽然夏威夷共和国表面上宣布中立,可是实际上违反中立提供海军基地给美国使用,这个大力支持美国的举动使国会转为支持吞并。
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二甲双胍在人体通常没有显著副作用。常见副作用包含腹泻、恶心,以及腹痛,造成低血糖的机会不大。但值得关注的是,不当用药可能会导致乳酸中毒,严重者甚至会死亡。肝病、肾功能衰竭者不宜服用本品,妊娠期间用药目前没有已知影响,但妊娠糖尿病一般建议以胰岛素进行治疗。本品属于双胍类药物,借由降低肝脏糖质新生及提升胰岛素敏感度来达到治疗的效果。
二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。
二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。
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