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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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在拉普兰区里有八个国家公园:波的尼亚海湾国家公园、莱门河国家公园、奥兰卡国家公园、帕拉斯-于莱斯山国家公园、皮海-洛斯托国家公园、里西山国家公园、叙厄泰国家公园和乌尔霍·吉科宁国家公园。
在地势较高的地方在八月底或九月初就开始下雪了。积雪平均在十月份或者九月底开始降落。整个冬天都不溶化的雪在十月中旬到十一月底之间降落,这跟芬兰南部相比就早多了。冬季特别漫长,大约持续7个月左右。积雪覆盖的厚度通常在四月初最厚。不久之后积雪就开始快速溶化。1997年4月19日在基尔皮斯耶尔维测量到了在拉普兰区的积雪厚度记录,厚度为190厘米。
由于北冰洋带来暖空气的缘故,拉普兰区最冷的地方不是在最北部,而是在西北角。区内年平均气温从西北部的零下几度到西南部(凯米-托尔尼奥地区)的零上几度。
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贝萨里翁生于特拉布宗,生年有说1389年,1395年或1403年。
他于君士坦丁堡求学,并于1423年前往伯罗奔尼撒听格弥斯托士·卜列东讲解柏拉图。剃度出家后,取名“贝萨里翁”(源自旧时埃及隐修士,其事贝萨里翁主教曾有述及)。1437年,贝萨里翁被皇帝任命为Metropolis of Nicaea。他曾随拜占庭皇帝约翰八世·帕里奥洛格斯访问意大利,以寻求东正教会和天主教会之间的合一,以及帮助抵御奥斯曼帝国。他属于倾向于合一的少数派,回到希腊后因此而遭人嫉恨。在后来召开的佛罗伦斯大公会议上,他支持罗马天主教而得到教宗恩仁四世的青睐,于1439年获擢升为枢机。
此后,他一直定居意大利,赞助学者,收集书卷,著书立说,倡导新学。他在罗马的公馆成为文艺复兴人文主义的学园,波焦·布拉乔利尼,菲莱尔福,库萨的尼古拉,雷乔蒙塔努斯等人都与他往来频繁。他也给到意大利避难的希腊人(学者和外交人员)提供赞助,交给他们抄写或翻译希腊文稿的工作,从而在西方开始了对希腊古典学研究。如 Theodore Gaza、特拉布宗的乔治、John Argyropoulos 等人都曾受惠于他。
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