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有键低音长号(Cimbasso)是长号家族中的低音乐器,与Contrabass trombone近乎相同,但欠缺了倍低音长号中最低的Aflat、A、Bflat及B四个音。它采用按键式旋转Piston valve来改变音高,而非一般长号采用Slide (wind instrument)来改变音高,因此吹奏时它的管子采用纵向形式摆放,也不用如长号般需要占用较多的空间去让变滑管伸长或缩短,换音的速度和灵活度也较倍低音长号方便。
现时一般常用的有键低音长号采用F调规格,亦有以Eflat、C或Bflat定调。
有键低音长号最先可于贝利尼的歌剧《诺玛》中,19世纪中后期起在威尔第的多出歌剧及《威尔第安魂曲》中也采用了此乐器来加强铜管乐器的低音区域,然而,有键低音长号大都只见于意大利作曲家的作品上,像布莱恩·芬尼豪赫《突然性》(Plötzlichkeit)的非意大利音乐作品仍然只属少数。
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本间宗久出生于出羽国庄内(今山形县酒田市),23岁时过继给酒田的豪农本间家作为养子。
本间宗久以其独家的酒田五法(属于技术分析)首先在大坂的堂岛米市中获取暴利,后来转往江户的藏前米市也同样百战百胜,征服了当时日本的两大米市,因而被人称为「相场之神」、「出羽的天狗」,时谚更有「酒田晴,堂岛阴,江户藏前雨飘零。」来形容本间一家独赢的盛况。
本间宗久的绝大成功为本间家打下了日后富可敌国的基础,在二战败战后实行农地改革之前,本间家是日本最大的地主。
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纳武利尤单抗是完全人源化单克隆IgG4抗体,其中γ1重链人源化成分占比为91.8%,而κ轻链人源化成分占比为98.9%。
纳武利尤单抗是由日本免疫学家本庶佑发明的,该产品研发代号最初被称为MDX-1106,具体的研究成果于2014年发表。2005年,Medarex向小野制药授予其在日本代理纳武利尤单抗的权利。由于纳武利尤单抗市场潜力巨大且Medarex在肿瘤免疫治疗方面有大量的技术积累,百时美施贵宝公司于2009年以24亿美元的价格收购了Medarex。在当时,许多公司正在以PD-1和PD-L1作为靶标开发相关药物,其中包括开发帕博利珠单抗的默沙东、开发阿替珠单抗(Atezolizumab)的罗氏、开发Amplimmune的葛兰素史克以及以色列的梯瓦制药工业公司,这些公司都是百时美施贵宝的潜在竞争对手。
纳武利尤单抗于2014年7月获得日本监管机构批准用于治疗无法切除的黑色素瘤,这是PD-1抑制剂在全球首次获得批准用于临床,随后该药于2014年12月获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。2015年4月,欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准纳武利尤单抗用于治疗转移性黑色素瘤 。2015年3月,美国FDA批准该药用于治疗肺鳞状细胞癌。2015年11月,FDA批准该药作为肾细胞癌的二线治疗药物。2016年5月,FDA批准该药用于治疗骨髓移植或应用Brentuximab后复发的霍奇金淋巴瘤患者。2017年12月20日,FDA批准该药用于转移性黑色素瘤的辅助治疗。2018年4月16日,FDA批准该药联合伊匹单抗用于伴有中风的低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。2018年6月15日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准该药用于治疗黑色素瘤,这是中国首次批准PD-1抑制剂用于临床。
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