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本药最初是由印度生物化学家Yellapragada Subbarao在1947年合成出来，他的大部分职业生涯都在美国。之后由美国儿科医生西德尼·法伯 (Sidney Farber)开始使用于癌症的临床治疗，因为其毒性较当时的其他药物低。1950年代，本药开始取代毒性更强的抗叶酸药物Aminopterin，于1956年时已用来作为转移性癌症的第一线治疗药物。本药现已列载于世界卫生组织基本药物标准清单上，代表其是医疗系统所需最有效且安全的药物之一，现今市面上也有其他的学名药 。2014年开发中国家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批发价介在0.06美元到0.36美元之间。在美国，一个月的氨甲蝶呤治疗费用大约为25美元至50美元。
本药是目前最重要的控制抗类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)的药物之一，属于Disease-modifying antirheumatic drug(DMARDs)，其药理为减轻部份白血球（抗体）的炎症活动，进一步阻慢骨骼的损害。
本药仅可由对于抗代谢疗法具有知识及经验之医师使用。高剂量治疗恶性疾病曾有死亡之报告。
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TOP免费m常见问题汇总
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2004年2月9日，Via Mare街道上的的两所房子突发大火被烧毁。Spinnato市长紧急发布命令，将Via Mare村的39名居民从家中疏散到镇上唯一的酒店。意大利国家电力公司(ENEL)切断了该镇的电力供应，但火灾事件并没有因此停止。从1月到3月期间，总共收到了92起火灾报警。
2月11日，当地检察官宣布对火灾事件进行调查。3月16日，火灾再次发生，据报道调查人员亲眼目睹了罗盘、电子车锁和手机出现故障。
4月，政府成立了一个跨学科研究调查小组，由西西里负责Protezione Civile的Francesco Venerando Mantegna负责带队。据报道，该调查小组得到了意大利武装部队、警察和公共事业部门的广泛支持和合作。Venerando的团队发现当地出现了异常的“电磁活动”和一些无法解释的光源，他们在报告里还称发现了一架据称经历了旋翼异常损坏的直升机。在美国宇航局物理学家的支持下，National Research Council (Italy)的科学家也参与了对事件的调查。
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