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霍亨斯陶芬王朝的皇帝亨利六世死后，韦尔夫家族在科隆大主教和英王约翰的支持下把奥托四世选为国王，与亨利六世的弟弟士瓦本的菲利普相对抗。教皇英诺森三世先是为奥托四世加冕，后来又转为支持菲利普。1209年10月士瓦本的菲利普遇刺身亡后，奥托四世的王位才得到教皇和大部分德国诸侯的承认。

奥托四世起先对英诺森三世作出让步，因而英诺森三世在1209年为他进行了第二次加冕。但当奥托四世企图染指教皇势力之下的西西里王国之后，英诺森三世便彻底与他决裂，并于1211年的纽伦堡会议上开除了他的教籍。英诺森三世把被他监护着的，霍亨斯陶芬王朝的继承人腓特烈立为罗马人民的国王。奥托四世并未屈服，但在1214年7月27日的布汶战役中，他与英格兰国王约翰的联军被法兰西国王腓力·奥古斯都击败。这一战不但结束了奥托四世的政权，并具有另一重大意义：神圣罗马帝国主宰欧洲的时代已经结束，法兰西王国成为最强大的基督教政权。

1215年，奥托四世派出代表参加教皇主持的拉特兰公会议，试图与英诺森三世妥协，作重获或政权的最后努力。无奈他已被英诺森三世彻底抛弃。从此他就放弃了对王位的争夺，退居韦尔夫家族的不伦瑞克领地。

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到目前为止，临床测试数据均显示「恩格列净」(Empagliflozin) 有助显著改善及控制血糖水平，患者的体重及血压亦会明显下降。

除此之外，研究亦重点关注治疗会否增加有关生殖道感染的不良风险。结果显示，「恩格列净」 (Empagliflozin) 导致尿道感染的比率与安慰剂相若。与此同时，「恩格列净」(Empagliflozin) 引致低血糖症的发生率亦与安慰剂相若，但此研究排除了患者曾接受磺脲类和胰岛素的治疗背景。

第三期临床测试主要评估「恩格列净」(Empagliflozin) 作为单一治疗方案时或与其他降糖药物 (包括二甲双胍，磺脲类和胰岛素) 合并时使用时的成效、安全性及患者耐受性。该项目招收了超过14,500患者，并结合了10次以上的跨国临床试验，其中包括一个大型心血管风险评估。结果发现，患者服用10毫克或和25毫克「恩格列净」后，血糖、体重及血压均较研究基线数据显著降低。此外，研究亦显示，大部分单一服用「恩格列净」的患者均没有出现体重增加、低血糖或肠胃问题等副作用。而常见副作用则为生殖道感染、尿道感染及小便次数增加等，其中女性患者出现生殖道感染和泌尿道感染较男性患者为高。

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《重庆条约》，或称《烟台续增重庆条约专条》、《烟台条约续增专条》，为光绪十六年（1890年）3月31日，英驻华公使华三（Fohn Washam）与总理各国事务衙门庆亲王奕劻签定重庆条约六款，其中规定：“一、重庆即准作为通商口岸无异；二、英商自宜昌至重庆往来运货，或雇佣华船，或自备华式之船，均听其便……”

1869年，英国曾派遣一个海军小组勘测宜昌到重庆的航道，为重庆开埠进行可行性论证，但因为滩多水急、行船太难而被迫停止；1876年9月13日，《烟台条约》正式签署，并很快得到清政府批准，其中“通商事务”有一条规定“又四川重庆府可由英国派员驻寓，查看川省英商事宜。轮船未抵重庆以前，英国商民不得在彼居住，开设行栈，俟轮船能上驶后，再行仪办”，此条确定了重庆开埠的前提条件。

因上述条约要求先将轮船开至重庆，再议通商事宜，英国极力支持本国轮船主尽快把轮船开到重庆，船主立德乐（Alicia Little）则于1885年向清政府申请宜昌、重庆之间航行执照，并于2年后办航运公司准备试航，为此，中英间再次开始谈判，后于1890年3月31日，《烟台条约续增专条》正式签订，次年3月1日，重庆对外开埠并设关。1898年3月，立德乐率“利川”轮开到朝天门，开埠条件满足，重庆被迫辟为通商口岸。

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