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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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下切谷分布很广,在陆上可由岩层露头,钻井及浅层震测(shallow seismic survey)来判别。在海底必须根据多频道震测(multichannel seismic)。在全球大陆棚上,因为石油探勘而采集的震测网多而密,下切谷被鉴定出最多也最详细。
第四纪下切谷在墨西哥湾北部海岸平原及大陆棚被发现很多,几乎岸上河流都有下切谷通往大陆棚。在Mobile Bay的下切谷规模可比陆上科罗拉多大峡谷。
根据大陆冰盖体积,第四纪全球海平面升降的幅度为205公尺(升80公尺,降125公尺)。因此分布在全球大陆棚(continental shelf)上的第四纪的下切谷深度均为此幅度。
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2006年世界杯外围赛,尽管被抽入一个对手实力并不强大的小组(爱尔兰、瑞士、以色列),法国队仍然在世界杯外围赛中举步维艰。世界杯外围赛中连续六场平局后,国家队创造了1934年以来的最差纪录,多梅内克也成为了是71年以来开局最差的主教练,出线形势极为严峻。不过法国队在施丹复出救国下在最后几场外围赛中获胜,以小组第一名直接进入世界杯决赛圈。世界杯小组赛连和瑞士和韩国,也使多梅内克蒙受了巨大压力,但在战胜多哥小组出线,并连续凭施丹的一己之力击败西班牙、巴西和葡萄牙晋级世界杯决赛后,多梅内克的压力得到了很大缓解。尽管法国队在决赛中最终不敌意大利,多梅内克的世界杯执教成绩得到了普遍肯定,法国足协也与他续约。
2010年南非世界杯,杜明尼治在人选上再一次展现其艺术家脾性,很多如宾施马、拿斯尼等呼声甚高的球员一并意外落选,反而坚持将高禾等亲信入选于二十三名大军当中。这队一直受球迷质疑的法国,成绩差强人意。在第二轮对墨西哥的比赛已经以零比二不敌对手,惹来球员不满。法国前锋安历卡更出言辱骂多梅内克,最后安历卡被永久性逐出法国国家队。该届赛事法国最终小组赛垫底未能出线,多梅内克的帅位亦在赛后终结。
2020年12月26日,杜明尼治在离开法国国家队十年后再次执教,成为法甲俱乐部南特的主教练。
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