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* 米健(2001年1月-现任),中国政法大学比较法学研究院院长、博士生导师。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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「夹辅周室」之说法最早出自《左传·鲁僖公四年》。鲁僖公四年(西元前656年)春天,齐桓公以诸侯之师攻打蔡国,蔡国战败,于是齐国就攻打楚国,楚成王就遣使对齐师说:「贵国处于北海,寡人处于南海,是风马牛不相及。何故贵国要涉入吾地?」,管仲回应说:「从前召康公命我先君大公说:『五侯九伯,你要征服他们,以挟辅周室。』」,此处「挟」是辅助之意思,并非挟持、挟制之意。
张仪先后劝说秦惠文王及秦武王东攻周室,挟天子以令于天下。
东汉末年天下大乱,汉帝先后被十常侍、何进、董卓、李傕和郭汜等争来夺去。「挟天子而令诸侯」一句则出自汉末三国时期多番游说。例如据《后汉书·袁绍传》与《三国志·袁绍传》,沮授游说袁绍曰:「今州城粗定,兵强士附,西迎大驾(汉献帝),即宫邺都,挟天子而令诸侯,蓄士马以讨不庭,谁能御之?」最终曹操奉汉献帝迁都许昌,控制了汉献帝。同时还获得了原汉室大批官员,也赢得了当时大批文人士子归心,此等人为曹操出谋划策,使曹操能最终平定北方。当时其他变体有:
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