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更新于 2026-10-22

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打孔机,又称钻孔器。打孔机的内部制造材料采用金属的模式,当打孔机压下去时可以将内部的气体释出,通常透过纸张使用后变成小洞,是办公室所必备的文具。可以使用专用的打孔机制作活页纸,以搭配活页本使用。

追溯至早期英国的汤玛斯·纽科门,设计「打孔纸洞」的装置已被发明及使用过 。弗里德里希·所内坑 (Friedrich Soennecken)于1886年11月14日制作「Papierlocher für Sammelmappen」,其作品也被认定为他的专利。

Google公司于2017年11月14日更改其首页的涂鸦,以庆祝打孔机问世131周年。

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相关阅读:打孔机

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舒尼替尼(由辉瑞研发,商标名索坦)是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,2006年1月26日被FDA批准用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受的胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。舒尼替尼是第一种被批准用于同时治疗两种类型癌症的药物。

舒尼替尼通过靶向多个受体酪氨酸激酶来抑制细胞信号。

这些受体包括:血小板衍化生长因子R链(PDGF-R)和血管内皮生长因子受体(VEGFRs),它们在肿瘤的血管生成和细胞增殖中扮演重要角色。这些同时进行的抑制促使肿瘤血管化减少并使癌症发生细胞凋亡,最终使肿瘤萎缩。

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* 幕末的三笔(市河米庵、贯名菘翁、卷菱湖)

* 明治的三笔(日下部鸣鹤、中林梧竹、岩谷一六)

当中最有名的是平安时代初期的三笔和宽永之三笔。另外与三笔并称的是平安时代中期的三迹。

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