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尽管I 型干扰素对于抵抗病毒绝对至关重要,但越来越多的文献表明I 型干扰素在 STING 介导的宿主免疫中的负面作用。恶性恶性疟原虫和伯氏疟原虫基因组中富含 AT 的茎环 DNA 基序以及结核分枝杆菌的细胞外 DNA 已被证明可以通过 STING 激活I 型干扰素。 ESX1分泌系统介导的吞噬体膜的穿孔允许细胞外分枝杆菌DNA进入宿主细胞质DNA传感器,从而诱导巨噬细胞产生I型干扰素。高I 型干扰素特征导致结核分枝杆菌发病机制和长期感染。 STING-TBK1-IRF 介导的I 型干扰素反应对于感染伯氏疟原虫的实验动物中实验性脑型疟疾的发病机制至关重要。缺乏I 型干扰素反应的实验小鼠对实验性脑型疟疾有抵抗力。
STING 通过充当直接 DNA 传感器和信号转接蛋白来介导I 型干扰素免疫反应。激活后,STING 会刺激TBK1活性,使IRF3或STAT6磷酸化。磷酸化的IRF3和STAT6二聚化,然后进入细胞核刺激参与宿主免疫反应的基因表达,如IFNB 、 CCL2 、 CCL20等。cGAS 与双链 DNA 结合,激活其酶活性后将 ATP 及 GTP 转化成第二信使 cGAMP,与内质网表面 STING 结合。STING 在结合后变化构 象并转移至高尔基体结合 TANK 结合激酶 1(TANK binding kinase 1,TBK1)后 磷酸化干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)3,使其进入细胞核诱导干扰素表达。另外 STING 也可激活 IKK,磷酸化 IκB 家族促进 NF-κB 表达。
一些报告表明 STING 与选择性自噬的激活有关。结核杆菌已被证明能产生激活 STING 的胞质 DNA 配体,导致细菌泛素化并随后招募自噬相关蛋白,所有这些都是“选择性”自噬靶向和针对结核杆菌的先天防御所必需的。
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毘首羯磨(विश्वकर्मान्,Vishvakarman),又译毘首羯摩天、毗守羯磨天、毗湿缚羯磨天、巧妙天、自在天王、工巧天,是印度神话中的神祇之一,精于制造神器及城池,在《梨俱吠陀》中被视为宇宙万有的创作者。巧妙天的女儿萨拉由妮嫁给了太阳神苏利耶,但萨拉由妮嫌弃苏利耶面貌丑陋而离家修行,于是巧妙天动手改造苏利耶,两夫妻因此言归于好。且时,巧妙天利用削下苏利耶的光芒和身体部分,制成了湿婆的三叉戟、塞犍陀的长矛和毗湿奴的神盘。
在佛教传说中,毘首羯摩是帝释天的下属,曾经出现在释迦牟尼的本生故事中。释迦牟尼前世为尸毘王,帝释天为测试他,曾经变化为老鹰,追逐由毗首羯摩变化的鸽子。尸毘王为拯救鸽子的性命,以自己的身肉布施给老鹰。。
佛光大辞典载:「舍身喂鹰」为佛陀各种本生故事中颇著名之故事。关于此王之传说,流传甚广,散见于印度古代之文学。于佛教经典中,菩萨本生鬘论卷一、贤愚经卷一、大庄严论卷十二、大智度论卷四等皆载其事迹,据谓过去世时,阎浮提有一尸毘迦王,一日遇一鹰飞逐一鸽鸟,欲扑食之,鸽鸟飞避王之腋下,王以慈悲之故,乃自割身,以代鸽肉。传云,鸽为火神所变,鹰为帝释天之变化身,系为试探王之慈心而行此举。法显佛国记中所载之宿呵多国即其遗迹,于此地所建之塔,号称印度四大塔之一。又大唐西域记卷二乌仗那国条亦述及此事,所指之地点与佛国记所载者一致,约在犍陀罗东北。六度集经卷一亦说及该王之事迹,惟所载之名不一,谓王之名为萨婆达(梵 Sarva-datta),即「一切施」之义。又撰集百缘经亦详载此事,然异于上述者为「剜眼施鹫」而非「割肉喂鹰」。此一著名本生故事,自古即有各种雕刻绘画之变相,于今印度阿摩罗婆提(梵 Amarāvatī)大塔之栏楯,其四面皆雕有精致之浮雕,第一面为鸽鸟飞避至王腋下之图,第二面为鹰盘旋于王之上空,第三、四面为王割股截肉之状。此外,阿旃多(Ajanta)第十七窟、爪哇婆罗浮图、敦煌石窟、新疆库车之基锡尔(Qyzil)废寺等处,均存有此一故事之变相图。〔大智度论卷一、大唐西域记卷三、洛阳伽蓝记卷五〕。
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