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普罗布考(Probucol),是由美国Marion Merrell Dow公司于1977开发,作为降脂药物上市。上市后在临床试验中发现,普罗布考有卓越的抗动脉硬化作用,并且对血管介入术后保护,防止糖尿病的血管并发症,消除黄色瘤均有出色疗效。
1970年代,由于他汀类药物的问世,使医学界对抗动脉硬化治疗的焦点转向以降脂为目标,尤其是降低LDL,升高HDL;而普罗布考虽然在降低LDL方面表现不错,但同时降低HDL的问题使公众质疑,而对于这个问题Marion Merrell Dow也未能给予解答。
1996年,Marion Merrell Dow公司被德国制药巨擎Hoechst并购,成立为Hoechst Marion Rousell公司,简称HMR。经过HMR管理层讨论,鉴于他汀类药物的兴起,而普罗布考又有太多的未知,专利也已经到期,继续研究已经没有商业价值,从而决定向美国FDA提出主动退市,理由是无法解释普罗布考的降脂机制和利润太低,1995年普罗布考年销售额不足3000万美元,无法支撑企业在这个产品的运营成本。
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茹城堡(Château de Joux,ʃato də ʒu)是位于法国杜省汝拉山拉克吕斯和米茹的一座城堡。城堡内有一个武器博物馆,展出了600多件18世纪初至20世纪的稀有武器,其中包括一把1717年的稀有步枪。城堡内还有一口井,井深147米,曾是法国最深的井。
城堡建于11世纪。1454年,勃艮第公爵菲利普三世买下了城堡,并将其改造成了一个边防要塞,为其增加了护城河和兵营。此后城堡又先后落入大胆查理、勃艮第的玛丽、马克西米利安一世、奥地利的玛格丽特和查理五世手中。1678年,城堡落入路易十四统治下的法国手中。1814年,奥地利人占领了城堡。1879年,约瑟夫·霞飞上尉对城堡进行了现代化改造,并将其改造成了马奇诺防线上的一座堡垒,以防止德国人从瑞士入侵法国。1949年,法国文化部将该城堡列为法国历史遗迹。
17世纪至19世纪期间,茹城堡也是法国的一个监狱。奥诺雷·米拉波、海因里希·冯·克莱斯特和海地革命领袖杜桑·卢维杜尔曾囚禁于此,1803年4月7日,杜桑·卢维杜尔在茹城堡去世。
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阿尔瓦罗·德·门达尼亚-内拉(Álvaro de Mendaña y Neira;或Neyra;10月18日)是一名西班牙航海家,是秘鲁总督洛佩·加西亚·德·卡斯特罗(Lope García de Castro)的外甥,以1567年和1595年从秘鲁两次横穿太平洋的航行为后人铭记,马克萨斯群岛、库克群岛和所罗门群岛是他发现的。
他在第二次航行时,在所罗门群岛建立殖民地,但疟疾横行,他也在殖民地去世,他的船员们放弃了殖民地逃往马尼拉。此次378人的船队中仅有100人存活,在抵达马尼拉之后,又有10人去世。
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