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最早提到多利安人这个名词的是《奥德赛》,据说他们源自于赫楞(Hellen)之子多洛斯(Dorus),居住在克里特岛上。他们讲多利安语,是一种希腊的方言。
约公元前12到11世纪,多利安人由巴尔干半岛北部迁来,大部分布在伯罗奔尼撒半岛、克里特岛、罗得岛以及西西里岛东部一带,之后逐渐扩展到希腊各地。定居在伯罗奔尼撒半岛的多利安人建立了斯巴达、科林斯、阿尔戈斯等城邦。
公元前1200年前,古希腊迈锡尼文明因多利安人入侵而彻底毁灭,因此古希腊进入黑暗时代。直到公元前800年,古希腊建立起第一个城邦,脱离荷马史诗的年代,社会正式向民主制度过度,古希腊黑暗时代才宣告渐渐结束。
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因此,合成的水溶性前体药物Minnelide正在进行临床上的研究。
几个可能的的雷公藤内脂的目标蛋白质已经被报告出来,包括polycystin-2、ADAM10、DCTPP1、TAB1、和XPB。多雷公藤抗性基因突变中存在XPB(ERCC3)及其协同的蛋白质 GTF2H4。然而,没有雷公藤抗性基因突变也在 polycystin-2、ADAM10、DCTPP1和TAB1中被发现。 XPB的Cys342被认定为经由雷公藤内酯的12,13-环氧化物基团进行共价修饰的残基,而XPB-C342T突变呈现的T7115细胞系几乎完全耐受雷公藤内酯。由C342T突变导致的耐受水平是之前确定的大多数雷公藤内酯耐受突变的约100倍。 综上所述,这些结果说明XPB是雷公藤内酯影响细胞增殖活动的目标。
Minnelide是一种由人工合成,具有更好的水溶性的雷公藤内酯类似物,它可以在体内转化为雷公藤内酯。在临床前期的小鼠模型胰腺癌中,他的表现比吉西他滨更有效。临床一期研究计划于2012年展开。
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