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玛德利(天城体:माद्री;IAST:Mādrī),史诗《摩诃婆罗多》人物,摩德罗国公主,般度的第二位妻子。般度在继任俱卢国王位后四处征战,也建立许多邦交。某次在与摩德罗国交战中,他发现摩德罗国王沙利耶的战车其速度飞快,而车夫不是别人,正是沙利耶的妹妹玛德利。般度提出以姻亲结盟来取代战争,之后他与玛德利建立婚姻关系。般度曾因为在森林中打猎时误杀仙人而得到了与女人交欢就会死亡的诅咒,但透过贡蒂的咒语帮助,玛德利为般度生下了名义上的儿子,偕天和无种(真正生父是双子神双马童)。某一天,般度抵抗不了玛德利美貌的诱惑,忘了诅咒而向她求爱,玛德利虽然拒绝他,但还是让仙人的死亡诅咒成真。般度的死让玛德利自责,她把儿子托给贡蒂扶养后,在般度的火葬中行娑提殉情。
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焦亡不同于凋亡,比细胞凋亡发生得更快;焦亡依赖于胱天蛋白酶-1/4/5(caspase-1/4/5),且伴有大量促炎症因子释放。焦亡表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物及促炎症因子大量释放,进而激活强烈的炎症反应,激发其他免疫细胞抵抗感染并导致组织炎症;是机体一种重要的天然免疫应答,在抗击感染中发挥重要作用。
细胞焦亡的名称来源于其英文“pyroptosis”中的词根“pyro-”为“火焰”之意。
在感染革兰阴性志贺氏菌小鼠巨噬细胞的研究中,Chen等首次报道caspase-1依赖性的细胞死亡。志贺氏菌侵入人类宿主结肠黏膜,并且感染固有层的吞噬细胞,从而导致广泛的巨噬细胞死亡和脓肿形成。1992年,Zychlinsky等所进行的研究发现,弗氏志贺氏菌可诱导感染的宿主巨噬细胞发生程序性死亡,但被认为是细胞的凋亡作用。因为其与细胞凋亡具有某些共同特征,包括DNA片段化、核凝聚和caspase依赖性。1999年,对沙门杆菌感染的巨噬细胞的研究也证实存在caspase-1依赖性程序性死亡方式,同时伴随大量促炎性细胞因子释放,而与caspase-3、Caspase 6、Caspase 7的激活无关。2001年,Brennan和Cookson首次用「Pyroptosis」来描述这种独特的程序性细胞死亡方式,其中「pyro」是指「促炎介质的释放」,「ptosis」表示「下降」,而Pyroptosis则被称为「细胞焦亡」,从而把这种具有促炎和细胞溶解性质的新型细胞程序性死亡途径同细胞凋亡、坏死区分开来。2011年,在观察鼠感染伤寒沙门氏菌的巨噬细胞死亡时,再次证实细胞焦亡是一种新的细胞程序性死亡。细胞焦亡被重新定义为「由Gasdermin蛋白介导的一种程序性细胞坏死」。更深入的研究发现,这是一种新的程序性细胞死亡方式,不依赖于细胞凋亡相关的caspase-3的活性,而是由caspase-1介导,且caspase-1特异性阻断剂和caspase-1基因剔除的巨噬细胞可以阻止,并且抵抗弗氏志贺氏杆菌所诱导的巨噬细胞死亡;而caspase-3或p53缺失的巨噬细胞却不能抵抗细胞死亡。此外,在李斯特菌、嗜肺军团菌、Yersinia pseudotuberculosis、绿脓杆菌等病原体感染的巨噬细胞中也证实存在caspase-1依赖性的细胞程序性死亡。
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