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张至发(Zhang张),字对鹄,号宪松,山东济南府淄川县(今属淄博市)人。明朝大臣、内阁首辅。
万历二十五年丁酉科举人,二十九年(1601年)辛丑科进士,历知玉田、遵化。后授南京礼部主事,改云南道御史,四十二年巡按河南,四十六年正月巡视京通二仓。时齐、楚、浙三党方盛,张至发属齐党,力排东林。万历四十三年(1615年)称病归里。
天启元年(1621年)二月升大理寺右寺丞。三年十一月掌河南道印。崇祯五年(1632年)担任顺天府丞、光禄寺卿,迁刑部右侍郎,崇祯八年(1635年)以礼部侍郎兼东阁大学士入内阁参预机务。历太子太保、文渊阁大学士、户部尚书等,崇祯十年(1637年)升任首辅。时受李自成农民军打击,明朝已近灭亡,至发为政维持而已,无大作为,崇祯十一年(1638年)正月,因大力歌颂温体仁“孤执、不欺”,被日讲官吴伟业上〈劾元臣疏〉弹劾,后因内阁中书黄应恩接受贿赂牵连,“回籍调理”,时人讥为“遵旨患病”,崇祯十四年(1641年)重启诏用,力辞不就。次年卒于家。
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绛州大堂位于中国山西省运城市新绛县城内(今新绛中学内),1996年被列为第四批全国重点文物保护单位。2001年公布第五批全国重点文物保护单位时将绛州三楼(钟楼、鼓楼、乐楼)归入绛州大堂。
新绛县古为绛州。现存的绛州大堂为元代绛州州署衙门内的大堂,坐北朝南,面阔七间,进深八椽,单檐悬山顶,前檐斗栱五铺作双下昂重栱计心造,堂内减柱造。
钟楼始建于宋,明弘治元年(1488年)重修,单檐十字歇山顶,楼下四面有拱券门洞,楼内有金代铁钟。乐楼始建于明洪武年间,坐北朝南,上下两层,面阔五间,进深二间。鼓楼始建于元至正年间,坐北朝南,楼身面阔五间,进深四间,三重檐歇山顶。
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遗传早现(Anticipation)是指遗传病传递给下一代时,病症发展随着世代累迭越发早且极可能亦越发严重的现象。这一现象在亨丁顿舞蹈症和肌强直性营养不良等中极为显著,常见DNA的。所有伴有遗传早现特征的疾病都伴有神经系统疾病。在其遗传机理研究以前,人们曾一度争论这是否是真实的生物学现象,还是仅仅因有遗传病家系的病患提早自发诊疗的时间产生的统计学现象。
DNA复制或修复时的序列扩增,有时会导致某一片段的DNA重复扩增,某些三核苷酸重复序列的反复扩增可能会导致疾病。三核苷酸重复序列发生于蛋白质编码区的时候,重复序列扩增会产生功能性获得突变的蛋白。如在亨丁顿舞蹈症中,三核苷酸序列的扩增编码了一长段G片段(GGGG...)。扩增发生于非编码区时,扩增的序列可能会影响序列出现的基因的表达(例如:X染色体易裂症),或者产生 显性负性效应(例如肌强直性营养不良)。
三核苷酸重复序列必须扩增到一定次数才会产生危害。例如,对于肌强直性营养不良,需要DMPK基因(即致病基因)的3'端非编码区有足够的CTG片段重复次数:该疾病往往是成人发病,致病基因中的CTG重复片段在普通人中往往有5-30次重复,大于50次重复则会产生白内障等轻度病症;减数分裂不稳定所引发的会增加携带突变致病基因的患者后代所遗传的致病基因中重复序列的序列重复次数,使得发病越来越早,病症越来越严重(大于100次重复则会导致疾病的早发和严重病症,大于400次重复则会在幼年发病)。
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