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胃酶抑素(英语:Pepstatin,又称培普他汀)是天冬氨酰蛋白酶(如胃蛋白酶、组织蛋白酶D和E的抑制剂)的有效抑制剂。它是一种六肽,含有不寻常的氨基酸他汀(氨基酸),序列为Isovaleryl-Val-Val-Sta-Ala-Sta (Iva-Val-Val-Sta-Ala-Sta)。它最初是从各种放线菌的培养物中分离出来的,因为它能够在皮摩尔浓度下抑制胃蛋白酶。胃酶抑素抑制NF-κB配体(RANKL)诱导的破骨细胞分化的受体激活剂。胃酶抑素可以剂量依赖性地抑制多核破骨细胞的形成;这种形成的抑制只影响破骨细胞,即不影响类成骨细胞。此外,胃酶抑素也可以剂量依赖性地抑制前破骨细胞向单核破骨细胞的分化。这种抑制似乎与蛋白酶如组织蛋白酶D的活性无关,因为破骨细胞的形成并没有被抑制组织蛋白酶D活性的浓度所抑制。细胞信号分析表明,在胃蛋白酶处理过的细胞中,ERK的磷酸化受到抑制,而IκB和Akt的磷酸化则几乎没有变化。此外,胃酶抑素降低了NFATC1的表达。这些结果表明胃酶抑素通过阻断ERK信号传导和抑制NFATC1的表达来抑制破骨细胞的分化。
胃酶抑素几乎不溶于水、氯仿、乙醚和苯,但它可以溶解在甲醇、乙醇和带有乙酸的二甲基亚砜中,浓度在1到5mg/ml之间。
胃蛋白酶结合袋中胃蛋白酶抑制剂的结构。结合口袋残基和胃酶抑素之间的氢键被突出显示。通过PDB渲染。 1PSO.
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太宁元年(349年)正月,石虎称帝,高力督梁犊作乱,自称东晋征东大将军,连败后赵军队,发展到十万人,出潼关,进逼洛阳。石虎以李农为大都督、行大将军事,与时任统卫军将军的张贺度、征西将军张良、征虏将军石闵等步骑十万讨之,战于新安,李农等大败,战于洛阳,又败,退屯成皋。石虎另派燕王石斌等于荥阳东败杀梁犊。
当年,石虎驾崩,诸子争立,后石鉴登基,但政权被大将军武德王石闵掌握。大约青龙元年(350年)正月,石闵想消灭石氏,改姓李,改国号卫;公卿文武万余人出奔旧都襄国投奔先前起兵反对石闵的皇弟新兴王石祗。抚军将军张沈据滏口,张贺度据石渎,建义将军段勤据黎阳,宁南将军杨群据桑壁,刘国据阳城,段龛据陈留,姚弋仲据滠头,蒲洪据枋头,都有数万人,都不依附李闵。李闵和大司马录尚书事李农率三万骑讨伐张贺度于石渎。闰正月,石鉴秘密派宦官带着书信召张沈等,让他们乘虚袭都城邺城。宦官告诉李闵、李农,李闵、李农骑马回邺城,废杀石鉴,并杀石虎的三十八个孙子。李闵当月登基,改国号魏。三月,复本姓冉。
八月,张贺度、段勤、刘国、靳豚合兵于昌城,准备攻邺城。冉闵遣尚书左仆射刘群为行台都督,使其将王泰、崔通、周成等率步骑十二万到黄城,亲自率精卒八万后继,攻打张贺度等,战于苍亭,张贺度等大败,死二万八千人,冉闵追斩靳豚于阴安,尽俘其众而归。冉闵军队达到三十余万,旌旗、钲鼓绵亘百余里,赶上了强盛时的后赵。
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(P625)面积P2046,位于法国勃艮第-弗朗什-孔泰大区索恩-卢瓦尔省,该省份为法国中部省份,北起顺时针与科多尔省、汝拉省、安省、罗讷省、卢瓦尔省、阿列省和涅夫勒省接壤。
与接壤的市镇(或旧市镇、城区)包括:P47。
的时区为UTC+01:00、UTC+02:00(夏令时)。
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