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张元佐(17世纪),字子襄,号东斋,河南开封府祥符县人,明朝政治人物。
张元佐是万历八年进士张有德之子,万历三十七年(1609年)中举人,天启五年(1625年)成进士,获授户部主事监督临清钞关,拒绝兴建魏忠贤生祠堂;转任吏部,审判魏珰逆案,之后请假回乡,捐出金钱制造火药防备流寇。回京补任考功司郎中,在官署屏风上写下:「天地放在头上,君父放在心上。受一钱不值一钱,损一人不如一人。」累迁兵部右侍郎出镇昌平,因病告归去世,追赠兵部尚书,赐祭葬,入祀乡贤祠。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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亚济瓦科米语(Ёдз Коми кыв)主要通行于俄罗斯彼尔姆边疆区克拉斯诺维舍尔斯克区的亚济瓦河流域盆地。它是彼尔姆语支科米语的一个区域变体,跟兹梁科米语和彼尔姆科米语亲属关系紧密。它要么被认为是彼尔姆科米语的一个方言,或者是科米语的三个主要方言之一。现今大约有两千亚济瓦科米语使用者聚居在克拉斯诺维舍尔斯克区。
由于具有一些特有的元音,以及一些发音特征和重音系统,芬兰语言学家Arvid Genetz在1889年认为亚济瓦科米语是一个单独的方言。后来著名的芬兰-乌戈尔学家Vasily Lytkin在1949至1953年间研究亚济瓦科米语成语时也给了相同的判断。
2003年首次发表了亚济瓦科米语的启蒙书,作者为名为安娜·帕尔沙科娃的教师。这本书也是第一本用亚济瓦科米语出版的书籍。
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