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STING 通过充当直接 DNA 传感器和信号转接蛋白来介导I 型干扰素免疫反应。激活后,STING 会刺激TBK1活性,使IRF3或STAT6磷酸化。磷酸化的IRF3和STAT6二聚化,然后进入细胞核刺激参与宿主免疫反应的基因表达,如IFNB 、 CCL2 、 CCL20等。cGAS 与双链 DNA 结合,激活其酶活性后将 ATP 及 GTP 转化成第二信使 cGAMP,与内质网表面 STING 结合。STING 在结合后变化构 象并转移至高尔基体结合 TANK 结合激酶 1(TANK binding kinase 1,TBK1)后 磷酸化干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)3,使其进入细胞核诱导干扰素表达。另外 STING 也可激活 IKK,磷酸化 IκB 家族促进 NF-κB 表达。
一些报告表明 STING 与选择性自噬的激活有关。结核杆菌已被证明能产生激活 STING 的胞质 DNA 配体,导致细菌泛素化并随后招募自噬相关蛋白,所有这些都是“选择性”自噬靶向和针对结核杆菌的先天防御所必需的。
总之,STING 协调对感染的多种免疫反应,包括诱导干扰素和 STAT6 依赖性反应和选择性自噬反应。
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圣三一教堂(წმინდა სამება),俗称格格蒂圣三一教堂(გერგეტის სამების ეკლესია,以附近的Gergeti而得名),是位于格鲁吉亚卡兹贝吉市的格鲁吉亚正教会教堂,海拔2170米(7120英尺),位于卡兹别克山下。
圣三一教堂由一位不知名的建筑师于14世纪建造,整体范围包括教堂主建筑、钟楼和周围的外墙。是格鲁吉亚建筑的典型代表。因其壮阔山景与宗教氛围,教堂目前为信徒及健行者喜爱的朝圣地。
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明朝兵部尚书,是中国明朝六部中兵部的最高级长官,雅称为“大司马”,负责掌管全国卫所军官的选拔授予、训练、车辆、武器管理等政令,为正二品。
明朝兵部尚书中,有指挥京师保卫战的于谦,有指挥宁锦之战的袁崇焕,以及明亡后抵御清朝部队的史可法,也有投降清朝的洪承畴等人。永乐迁都后,明朝设置南京六部,多半为虚衔,不过南京兵部尚书负责旧都金陵的防守工作。
明朝洪武元年,朱元璋设置兵部。洪武六年,增设兵部尚书和兵部侍郎各一人,并在总部、驾部、职方部这三个部门各设郎中、员外郎各一人、主事各两人,隶属中书省。洪武十三年(1380年),因胡惟庸案,明太祖朱元璋罢黜宰相与中书省,并仿照《周官》六卿之制,直属六部,并各设尚书、侍郎各一名。每部分四属部,每属部设郎中、员外郎、主事各一人。次年,增试侍郎一人。洪武二十二年,改总部为选部。洪武二十九年,定为武选、职方、车驾、武库四司,皆称清吏司。景泰年间,增设尚书一人,协理部事。天顺初年罢免。隆庆四年,添注侍郎二人,后罢免。万历末年重设。
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