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于娃·安娜·马利亚·林德是瑞典社会民主工党政治人物。林德于1984至1990年任社会民主青年团主席,1982至1985、1998至2003年间任议会议员。林德于1994年任职环境大臣,后来于1998年获首相约兰·佩尔松晋升为外交大臣,很多人认为她将会担任下一任首相。
2003年,瑞典政府举行是否使用欧元的公民投票,而林德负责提倡瑞典加入欧元区。9月10日(即公民投票前4日),林德在斯德哥尔摩市中心一家百货公司购物时被一名塞尔维亚人移民的精神病男子行刺,翌日逝世。
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美国人口调查局数据显示,艾伦帕克的城市总面积达到2,其中2的面积是陆地,2的面积是水域。
艾伦帕克在1927年的时候成立了村庄,在1957年则成为了一个城市。艾伦帕克的名字是为了纪念路易斯·艾伦(Lewis Allen)。路易斯是一名富有的律师兼木材商,此人拥有的276½英亩土地包括了今天的艾伦帕克和Melvindale, Michigan等地区。Hubert Champaign和Edward Pepper同样也是该地区的早期定居者。
在1950年的时候,艾伦帕克并不与梅尔文代尔的西部接壤,中间区域属于原来的Ecorse Township地区,而现在Ecorse Township以不存在,这片地区现已属于艾伦帕克。
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尽管I 型干扰素对于抵抗病毒绝对至关重要,但越来越多的文献表明I 型干扰素在 STING 介导的宿主免疫中的负面作用。恶性恶性疟原虫和伯氏疟原虫基因组中富含 AT 的茎环 DNA 基序以及结核分枝杆菌的细胞外 DNA 已被证明可以通过 STING 激活I 型干扰素。 ESX1分泌系统介导的吞噬体膜的穿孔允许细胞外分枝杆菌DNA进入宿主细胞质DNA传感器,从而诱导巨噬细胞产生I型干扰素。高I 型干扰素特征导致结核分枝杆菌发病机制和长期感染。 STING-TBK1-IRF 介导的I 型干扰素反应对于感染伯氏疟原虫的实验动物中实验性脑型疟疾的发病机制至关重要。缺乏I 型干扰素反应的实验小鼠对实验性脑型疟疾有抵抗力。
STING 通过充当直接 DNA 传感器和信号转接蛋白来介导I 型干扰素免疫反应。激活后,STING 会刺激TBK1活性,使IRF3或STAT6磷酸化。磷酸化的IRF3和STAT6二聚化,然后进入细胞核刺激参与宿主免疫反应的基因表达,如IFNB 、 CCL2 、 CCL20等。cGAS 与双链 DNA 结合,激活其酶活性后将 ATP 及 GTP 转化成第二信使 cGAMP,与内质网表面 STING 结合。STING 在结合后变化构 象并转移至高尔基体结合 TANK 结合激酶 1(TANK binding kinase 1,TBK1)后 磷酸化干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)3,使其进入细胞核诱导干扰素表达。另外 STING 也可激活 IKK,磷酸化 IκB 家族促进 NF-κB 表达。
一些报告表明 STING 与选择性自噬的激活有关。结核杆菌已被证明能产生激活 STING 的胞质 DNA 配体,导致细菌泛素化并随后招募自噬相关蛋白,所有这些都是“选择性”自噬靶向和针对结核杆菌的先天防御所必需的。
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