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司马攸及后任散骑常侍、步兵校尉,在管理士兵方面甚有威惠。咸熙元年(264年)建五等爵,司马攸改封安昌侯,迁卫将军。次年其兄司马炎创立西晋,司马攸受封为齐王。
司马攸在当时总统军事,安抚国内外,很得人心。当时司马炎下令分封的诸王可以自选封国官员,司马攸虽三度上书反对都不获接纳,但司马攸日后封国内官员遗缺时都仍坚持要由朝廷任命,不自作安排。另外当时宗室的一切衣食开销都是有皇室负责,但司马攸则表称靠封国的租赋已足以生活,多次表示不需要皇室的财政支援,但又不获接纳;而司马攸虽然一直留在洛阳,并没到封国,但封国的士卒官员都会以所收租赋来给予他们酬金,每有疾病和死葬司马攸亦会赐钱抚恤;而当有天灾令农产失收时,司马攸都会对封国内百姓加以振济和赊贷,亦会减轻租赋,让他们在丰收之年补交所欠的,这都令封国人民对他十分信赖。司马攸后迁骠骑将军、开府仪同三司,虽任高位但仍然很谦虚和以诚信待人事,因司马攸得人心,当时骠骑将军按例应罢营兵,但手下数千人都不肯离去,司马炎最终都准许他们继续在司马攸麾下。司马攸后转镇军大将军,加侍中,行太子少傅,数年后改任太子太傅。咸宁二年(276年),替代贾充成为司空。
司马昭死前曾以西汉淮南厉王刘长和曹魏陈思王曹植与他们身为皇室兄弟的事劝司马炎和司马攸二人要和平共处;王元姬死前亦有类似的劝告。但当司马炎覆灭东吴后身体健康恶化,而太子及各皇子都暗弱,朝中人人都希望由司马攸继位。但当时司马攸极为厌恶司马炎宠臣荀勖和冯𬘘等人阿谀奉承的行为,二人亦恐怕一旦司马攸真的继位,自己都会被贬谪,于是借故以正太子名位为由要将齐王调回封国,司马炎最终听从了二人的话。太康三年十二月甲申(283年1月28日)下诏任命司马攸为大司马、假节、都督青州诸军事,并回到齐国。司马攸知道后很不高兴,知道要他回封国是荀勖等人的主意,因而愤恨发病,于是要求留守生母文明皇后王元姬的陵墓,但不被允许。司马炎又派御医为司马攸看症,御医们揣测司马炎心思,都称司马攸没病,以致司马攸在病情恶化之下仍被催促尽快起程。司马攸唯有抱病辞行,即便病重仍然整饰衣冠容貌并举止如常,更令司马炎以为他是装病。次年三月癸丑日(283年4月27日)司马攸吐血而死,享年三十八岁。
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