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父孙臣（号雪窗）是小儿痧痘科医生，母亲刘氏。据闻其父在孙继皋尚未出世时，梦见正德九年（1514年）甲戌科状元唐皋来访，随后孙继皋即出生。七岁入塾，万历元年（1573年）应天府乡试第四十二名举人，万历二年（1574年）联中甲戌科礼部会试第三十三名，廷试一甲第一名进士（状元），任翰林院修撰。四年六年充《大明会典》纂修官，八年四月管理文官诰敕。万历八年（1580年）充任会试同考官时，提拔魏大中、顾宪成等。乞假归省。假满赴京，十二年七月仍充会典纂修官，十三年二月充经筵展书官，六月与刑科右给事中常居敬担任浙江乡试考试官，十五年二月以大典告成，升右庶子，丁忧归。
万历二十年七月起为少詹事兼侍读学士，充玉牒纂修官，二十一年十二月升礼部右侍郎，二十二年二月充经筵讲官，充正史副总裁官，二十三年二月转吏部右侍郎，兼官经筵、副总裁如故。万历二十四年（1596年）正月升本部左侍郎，九月因皇帝不亲送太后出丧，继皋上疏劝说，由此忤逆神宗，遭科臣刘道亨弹劾，多次乞休不允。二十五年六月三大殿失火，六部九卿各上疏自劾请求罢免，只有孙继皋被令致仕。晚年讲学于东林书院。万历三十八年（1610年）病卒，追赠为礼部尚书。
孙继皋墓在今无锡市西南郊大洋乡白旄山麓。
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