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穆拉德二世在1421年组建了一支新军队围攻君士坦丁堡。在1444年瓦尔纳战役大胜稳固了帝国对巴尔干半岛地区的控制。
1444年8月，穆拉德二世厌倦于漫长的战事，在与匈牙利王国的匈雅提·亚诺什、东安纳托利亚的卡拉曼侯国签订长期和约后，宣布退位，由十二岁的四子穆罕默德二世继位。然而叛军斯坎德培在阿尔巴尼亚的独立成功，匈雅提与城邦威尼斯、教皇尤金四世的联军在几个月后就撕毁条约、跨越多瑙河进军。穆罕默德二世认为自己的能力无法抵抗进攻，决定请父亲重新出山，却被享受退休生活的穆拉德二世回绝了，气愤的少主在回信中写道「如果（您认为）您是苏丹，那就回来领导您的军队。如果（您认为）我是苏丹，那么我命令您回来领导我的军队。」收到这封回信之后，穆拉德二世才同意做为总帅上阵，并在瓦尔纳战役中大败欧洲基督教联军。
1446年，在土耳其禁卫军的政变后，穆拉德二世代替儿子二次执掌君权，并持续至1451年去世为止。
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T790M ，也称为Thr790Met ，是一种发生在表皮生长因子受体（EGFR）基因上的看守突变（gatekeeper mutation）。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸（T）被甲硫胺酸（Ｍ）所取代，因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸；而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力（而非直接阻碍抑制剂与活性位结合），使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而，共价抑制剂（covalent inhibitors），例如neratinib，可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性（acquired resistance），有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的；这种突变涉及T790M，使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月，奥希替尼（Tagrisso） 获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌，这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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