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美因茨选帝侯是神圣罗马帝国七位选帝侯之一。作为美因茨大主教和美因茨选侯国的执政者,美因茨选帝侯在中世纪拥有强大的地位。在1806年神圣罗马帝国解体之前,大主教选帝侯是选举团主席、帝国大臣和日耳曼大主教,担任阿尔卑斯山以北的教皇使节。
美因茨选侯的称号历史悠久,可以追溯到747年,当时美因茨城被日耳曼使徒圣波尼法斯定为大主教的所在地。一连串有能力和雄心勃勃的主教使他们统治下的地区成为一个强大而充满活力的国家。这些人中有德国历史上的重要人物,如哈托一世、美因茨的阿达尔贝特、齐格弗里德三世、阿斯佩尔特的彼得和勃兰登堡的阿尔伯特。大主教职位的竞争者之间发生过几次激烈的竞争,他们的权力斗争偶尔会激起美因茨市民的反抗。选侯的土地位于莱茵河两岸的美因茨市周围。到帝国末期,面积达到了3200平方英里。最后一位选侯是卡尔·西奥多·冯·达尔贝格,他在1803年大主教世俗化时失去了权力。
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绍兴二年(1132年),登进士第。任吉州左司理参军。试教官,改任明州州学教授,参与明州地方管理,颇有政声。后充左宣教郎、直秘阁学士。绍兴十四年(1144年),授侍御史。
为官清正,直言敢谏,评弹所及,无丝毫忌惮。外放阆州、夔州、温州任郡守知州,均以治绩闻名。生前博览群书,勤著述,至老死卷不离手。
* 《瞿塘峡摩崖石刻》,又称《皇宋中兴圣德颂摩崖石刻》,成于南宋乾道七年(1171年),赵公硕书,赵不忧撰,时任夔州郡守王伯庠刻石。
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在细胞内病原体感染期间,在哺乳动物细胞的胞浆中检测到由不同细菌种类产生的环状二核苷酸-第二信使信号分子;这会导致TBK1 - IRF3的激活以及下游I 型干扰素的产生。 STING 已被证明可以直接与环二 GMP结合,这种识别会导致细胞因子的产生,例如I 型干扰素,这对于成功消除病原体至关重要。胞质 cGAS 不具备核苷酸序列特异性,因此 STING 通路也 受自身 DNA 激活,细胞核泄漏或线粒体损伤时所释放的 DNA 可能过度激活 STING 通路,引起炎症反应甚至自身免疫疾病。
DDX41是解旋酶 DEXDc 家族的成员,在骨髓树突细胞中识别细胞内 DNA 并通过与 STING 直接关联介导先天免疫反应。其他 DNA 传感器 - DAI 、 RNA 聚合酶 III 、 IFI16也已被证明可以通过直接或间接相互作用激活 STING。
环 GMP-AMP 合酶(cGAS) 属于核苷酸转移酶家族,能够识别胞质 DNA 内容物,并通过产生第二信使环鸟苷单磷酸 - 腺苷单磷酸(环 GMP-AMP 或 cGAMP)来诱导 STING 依赖性干扰素反应。环 GMP-AMP结合的 STING 被激活后,它会增强TBK1磷酸化IRF3和STAT6的活性,从而产生下游I 型干扰素反应。
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