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本药最初是由印度生物化学家Yellapragada Subbarao在1947年合成出来，他的大部分职业生涯都在美国。之后由美国儿科医生西德尼·法伯 (Sidney Farber)开始使用于癌症的临床治疗，因为其毒性较当时的其他药物低。1950年代，本药开始取代毒性更强的抗叶酸药物Aminopterin，于1956年时已用来作为转移性癌症的第一线治疗药物。本药现已列载于世界卫生组织基本药物标准清单上，代表其是医疗系统所需最有效且安全的药物之一，现今市面上也有其他的学名药 。2014年开发中国家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批发价介在0.06美元到0.36美元之间。在美国，一个月的氨甲蝶呤治疗费用大约为25美元至50美元。
本药是目前最重要的控制抗类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)的药物之一，属于Disease-modifying antirheumatic drug(DMARDs)，其药理为减轻部份白血球（抗体）的炎症活动，进一步阻慢骨骼的损害。
本药仅可由对于抗代谢疗法具有知识及经验之医师使用。高剂量治疗恶性疾病曾有死亡之报告。
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孙吴同曹魏一样视自己为承接汉统的国家，根据五德终始说，是以火生土，从土德，尚黄色，故以黄武作为年号。
* 建安二十七年——十月，改元为黄武元年。
* 黄武八年——四月十三日，改元为黄龙元年。
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* 2014年2月，大远百趁著雷神巧克力热潮，举办「2014日本展售会」限量贩售白雷神巧克力。
在各地缺货的情形逐渐发生后，诈骗集团也赶上这波热潮，因此受害者不少。而大雷神巧克力在台湾太旺，导致有乐制菓因怕供应不足而开始无预警对台湾暂停贩售。
台湾义美食品在2012年推出自创良品「雷霆巧克力」，外观、口感都与雷神巧克力相似，价格较为便宜。
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