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霍亨索伦-锡格马林根(Hohenzollern-Sigmaringen)是在1576年从霍亨索伦分出的侯国(其余部分分别为霍亨索伦-黑兴根和霍亨索伦-海格尔洛赫)。
在1848年革命期间,霍亨索伦-锡格马林根受到革命的影响,侯爵卡尔被迫退位并逃到罗马,其子卡尔·安东即位并成立新政府,并转身向普鲁士求援,普鲁士军队在1849年8月到达锡格马林根,并镇压革命,并在12月签署由普鲁士接管霍亨索伦-锡格马林根的条约,1850年3月生效。
1850年3月霍亨索伦-锡格马林根和霍亨索伦-黑兴根并入普鲁士王国并组成霍亨索伦省。
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帕妥珠单抗(Pertuzumab,也被称作2C4,商品名Perjeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长JCO-deBono。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌Genentech。帕妥珠单抗由Genentech公司研发,罗氏制药于2009年收购了Genentech,帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。
帕妥珠单抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期临床试验中获得了一定的成功release。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期test。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛,其药代动力学不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学特性test。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加NEnglJMed。
目前正有几个试验在评估静脉给药的帕妥珠单抗治疗乳腺癌,这几个试验是:MARIANNE试验(晚期乳腺癌),NEOSPHERE试验(早期乳腺癌),TRYPHAENA试验(HER2阳性II/III乳腺癌)和APHINITY试验(HER2阳性非转移性乳腺癌)test。
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鳄鱼牙医为鳄鱼外型的塑胶制玩具,玩家轮流按下鳄鱼口中的牙齿,如果「蛀牙」被压下,鳄鱼大嘴就会「啪」地关上,夹住手指。导致嘴巴闭上的玩家就是输家。在玩具初期版本中,牙齿是以钳子取下,但因为开发人员觉得这不够刺激,所以后来被取消了。
鳄鱼牙医是1991年圣诞节期间的畅销玩具,往后也一直很有人气。很多评论家将这款玩具视为最奇怪的玩具之一,《York Daily Record》的Mike Argento把它列入1992年的怪异玩具奖,然而2004年时,他表示这款玩具已经成为经典。
这款玩具的成功也促使Robert B. Fuhrer创作许多以鳄鱼为题材的玩具,例如Gator Golf。
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