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二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。
二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。
* 患中到重度肾脏疾病或心脏病者忌用,因为可能由于酗酒导致乳酸性酸中毒。
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巴尔都生于法国比利牛斯-大西洋省的奥洛龙-圣玛丽。先在波尔多学法学,1884年肄业后,1886年在巴黎获得博士学位。此后他回到家乡做律师,但他的热忱在于政治和新闻业。1889年他被选入法国众议院,到1922年为止他不间断地被选入众议院。从1922年开始他转入参议院。
1894年巴尔都出任他的第一席部长职:公共工程部长。1896年转为内务部长,从1906年到1909年再任公共工程部长。从1913年3月22日到当年12月他任法国总理。任内将兵役期限从两年延长到三年。此后一系列打击使他几乎放弃了他的政治生涯:首先右派在1914年的大选中获胜,然后第一次世界大战爆发,数月后他的儿子阵亡。但1917年他又出任了潘勒韦内阁的不管部长。作为外交部长,他于1922年出席热那亚国际经济会议。1922-1926年任盟国赔偿委员会主席。从1926年到1929年在普恩加莱和白里安内阁任司法部长。
1934年重任外交部长的巴尔都试图与英国、意大利和苏联一起建立一个反希特勒德国联盟。他也与一些中欧国家如匈牙利和南斯拉夫签署了联盟条约,目的在于孤立并围堵德国。但他与苏联的合作遭到了右派人士的反对。1934年10月9日,巴尔都陪同来访的南斯拉夫国王亚历山大一世访问马赛。克罗地亚刺客韦利切科·科林-第米特洛夫(Welitschko Kerin-Dimitrof)开枪刺杀亚历山大一世,亚历山大当场死亡,巴尔都受重伤,一小时后死于马赛医院。
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生于1810年,经名拖必尔图拉,道号赛义德·束海达依(意为殉道者的领袖)。早年为阿訇,人称十三太爷,为哲赫林耶大教主,曾经捐官为千总,和弟弟务农经商成为大地主兼商人。同治元年(1862年)举兵于宁夏金积堡(今属宁夏吴忠市),杀宁夏道台侯云登、知府吕际韶、知县赵长庚等。1863年十月,马化龙的回军进攻灵州城(今宁夏灵武),有城内回民作内应而攻陷灵州城,「屠戮二万余人」。地方知府、县令全部被灭门。
马化龙在1866年向清朝请降,并改名马朝清以示忠于清朝,另一方面仍然保留武装,继续经营以金积堡为中心的地盘,修建堡寨,并援助其他回军。清廷任命左宗棠为钦差大臣督办陕甘军务,1869年派刘松山部从陕北绥德进攻花马池(今盐池),进攻金积堡。马化龙面对清军逼近金积堡,又重新反叛。
1869年九月,马化龙的回军在灵州再次屠杀汉民十余万人,而汉民的财产及妇女被回军据为己有,州府衙门、汉族祠堂、书院、佛寺、道观全部被毁。1870年正月,刘松山战死。左宗棠以刘松山之侄刘锦棠统刘松山部,继续猛攻金积堡,马化龙粮尽援绝,于同治九年十一月十六日(1871年1月6日)乞降。清军其后从堡内搜出匿藏一千二百余支俄制枪械。
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