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该大学的历史可以溯源至1973年创建的周口地区师资培训学校，翌年易名为周口地区师范学校。1982年，周口地区师范学校与周口地区师范学校大专班合并组建为周口师范专科学校。1992年，易名为周口师范高等专科学校，2000年，周口教育学院并入周口师范高等专科学校。
2002年3月，中华人民共和国教育部同意在周口师范高等专科学校与周口教育学院合并基础上建立周口师范学院。
2015年，河南省教育厅和周口市人民政府签署了共同支持周口师范学院转型发展协议，该校被确定为河南省首批“示范性应用技术型本科高校”。2018年，周口师范学院入选2018年度全国创新创业典型经验高校50强。
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