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太元二十一年(396年),晋安帝在孝武帝死后继位,王国宝再次投向司马道子,并推荐以奸邪闻名的堂弟王绪为琅邪内史,一同依附司马道子。而司马道子亦被二人迷惑,又将王国宝视为心腹,让他参与朝廷事务并掌有实权,被当时的人所痛恨。青兖二州刺史王恭厌恶王国宝乱政,有意图起兵诛除王国宝,更曾劝司马道子要远离王国宝,王国宝十分恐惧。
隆安元年(397年),王国宝被任命为尚书左仆射,领选,加后将军、丹杨尹。司马道子又将东宫兵士全交给王国宝掌管。王国宝恐惧王恭,劝司马道子削减其兵权,但不久王恭便在四月甲戌日(5月19日)以讨伐王国宝之名在京口起兵,荆州刺史殷仲堪亦名义上支持王恭。王恭起兵的檄命送到建康后,王国宝恐惧慌乱,不知所措,王绪劝王国宝杀死王珣及车胤,诛除时望,挟晋安帝讨伐王恭。王国宝见二人后转而向二人问计,二人皆劝王国宝放弃抵抗,令王恭罢兵。王国宝于是辞职待罪,不久就后悔,假称诏命让自己官复原职,打算以兵众抵抗王恭。
另一方面,司马道子想息事宁人,将所有罪责推向王国宝,命谯王司马尚之收捕王国宝至廷尉并于四月甲申日(5月29日)赐死他,又处斩王绪,向王恭道歉。王恭知道司马道子杀王国宝后,主动退兵回京口。次年王恭败死,司马道子下诏追复王国宝本官。桓玄辅政后却上表流放王国宝家属到交州。
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南雄站,位于中华人民共和国广东省南雄市北城新区 南雄市区北部,是赣韶铁路上的火车站,南雄站最高聚集人数600人,2014年8月建成,于2014年9月30日启用营运,广州铁路集团管辖。
火车站广场规划1.6万平方米,主要包括广场景观绿化工程及广场景观安装工程,瑶山坪至火车站的公路全长2公里,客运道路1.2公里的路面工程已基本完成,0.8公里的货运道路已完成建设。2014年9月30日,赣韶铁路正式投入运营,作为其配套设施的南雄火车站也已正式投入使用。广铁集团公司自2014年9月30日起,开行广州-赣州K1666次旅客列车,区间内停靠南雄火车站。
赣韶铁路南雄火车站距市区约2公里左右,连接站点与市区的公路路宽设计为30米,双向四车道,每车道宽度为3.5米,每向设有2.25米的非机动车道和4.5米宽的人行道,路中央设有2.5米宽的绿化隔离带,工程已于2014年8月完工。
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染色体易位是费城染色体中染色体缺失的主要原因。在九号染色体中长链的Abl基因(位置q34)与二十二号染色体上长链的BCR基因(位置q11)发生并列性易位而产生一种新的融合基因。根据国际人类细胞遗传学术语命名法,这种染色体易位被称为“t(9;22)(q34;q11)”。
这种易位产生了一种致癌的BCR-ABL融合基因,位于因此变短的22号染色体的长链上。此基因产生出一种Bcr-abl融合蛋白(Bcr-abl fusion protein)。因为该融合基因的分子重量为185至210kDa,其也被称为p210或p185。因为Abl基因释放一种膜相关的蛋白、酪氨酸激酶,所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶传输,并加载一组磷酸盐到此酪氨酸中。尽管BCR基因亦释放丝氨酸/苏氨酸激酶,但酪氨酸激酶作用则与药物治疗非常相关。所以酪氨酸激酶抑制剂(比如伊马替尼和舒尼替尼)都是一些重要的针对各种白血病的药物。该融合基因形成于慢性粒细胞性白血病的前期,通常在急性骨髓性白血病中亦呈阳性。
此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受体基座发生相互反应。BCR-ABL融合基因的复制是呈自我组合型,即其形成并不需要其他细胞信息性蛋白质的参与。同时,BCR-Abl基因却激活以及控制大量蛋白质与酶,加速细胞的分裂。此外,其还抑制DNA修复,引起基因组不稳定性,并根本上影响慢性粒细胞性白血病患者的机体恶化。
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