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更新于 2026-10-27

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生物标记 (Biomarker),是医学或生理指标下的一个大的子类,指的是可在病人或被研究者体外观测到的客观指标。通常情况下,相应的测量方法应当是精准且可被重复的。与医学症状不同的是,医学指标是客观的测量结果,而医学症状受限于病人对于健康或疾病的主观感受。

在许多文献中都有对生物标记的精确定义,通常这些定义都是相似的或高度重合的。1998年,美国国立卫生研究院(National Institute of Health,缩写:National Institute of Health)将生物标记定义为“对正常生物学过程,致病过程,或治疗干预造成的药物反应进行测量得到的特征指标”。由世界卫生组织领导,并与联合国及国际劳工组织合作的国际化学品安全规划署(International Programme on Chemical Safety,缩写:International Programme on Chemical Safety)将生物标记定义为“任何可用于测量并预测可能导致的结果或可能的疾病的化学物质,生物结构或生物过程”。而在更广泛的定义中,生物标记还可用于对治疗或干预的效果,甚至对环境暴露(例如化学物或摄入营养等)的结果进行测量。

佩雷拉和温斯坦将生物标记按照从环境暴露到致病的发生顺序进行分类,分为:环境暴露生物标记和疾病生物标记。虽然生物标记多用于流行病学研究,但也可以用于研究对象的环境暴露史以及疾病预后。舒尔特将生物标记的用途分为以下几类:

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TEV蛋白酶的结构已通过X射线晶体学解析。它由两个β桶和一个灵活的C末端尾部组成,并显示出与蛋白酶的糜蛋白酶超家族(PA 族,MEROPS 分类的 C4 家族)的结构同源性。尽管与细胞丝氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶、弹性蛋白酶、凝血酶等)同源,但TEV蛋白酶使用半胱氨酸作为其催化亲核试剂(与许多其他病毒蛋白酶一样)。

用Asp-His-Cys三联体进行共价催化,在两个桶之间分开(β1上的Asp与β2上的His和Cys)。底物保持为β折叠,与桶之间的裂缝形成反平行相互作用,并与C端形成平行相互作用。因此,酶在底物周围形成结合隧道,侧链相互作用控制特异性。

优选的天然切割序列首先通过检查天然多蛋白底物中的切割位点的重复序列来鉴定。这些天然切割位点的共识是ENLYFQ\S,其中“\”表示切割的肽键。底物的残留物在切割位点之前标记为P6到P1,在切割位点之后标记为P1'。早期的工作还测量了一系列相似底物的切割,以表征蛋白酶对天然序列的特异性。

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