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在接受苯二氮卓类药物治疗超过4周的个体中，约有三分之一发生苯二氮卓类药物依赖，当剂量减少过快时，这通常会导致耐受和苯二氮卓戒断综合征。咪达唑仑输注可能会在几天内引起耐受和戒断综合征。 依赖性的危险因素包括依赖性人格、使用短效苯二氮卓类药物、高效能和长期使用苯二氮卓类药物。咪达唑仑的戒断症状可以从失眠和焦虑到癫痫发作和精神病。 戒断症状有时可能类似于一个人的潜在状况。定期使用咪达唑仑后逐渐减量可以最大限度地减少戒断和反弹效应。 耐受性和由此产生的戒断综合征可能是由于受体下调和GABAA受体基因表达的改变，这导致GABA能神经元系统功能的长期变化。
由于对苯二氮卓类药物的耐受性，长期服用咪达唑仑的苯二氮卓类药物使用者会降低咪达唑仑的治疗效果。长期输注咪达唑仑会导致产生耐受性； 如果给予咪达唑仑几天或更长时间，可能会出现戒断综合征。 因此，预防戒断综合征需要逐渐停止长时间输注，有时还需要持续减少口服长效苯二氮卓类药物（如氯氮卓二钾）的剂量。 当重症监护室镇静期间出现咪达唑仑耐受迹象时，建议添加阿片类药物或丙泊酚。戒断症状可能包括易怒、反射异常、震颤、阵挛、高渗、谵妄和癫痫发作、恶心、呕吐、腹泻、心动过速、高血压和呼吸急促。对于有严重依赖的患者，突然停药可能会导致癫痫重积状态等戒断症状。
咪达唑仑过量被认为是医疗紧急情况，通常需要医务人员立即关注。在适当的医疗支持下，健康个体的苯二氮卓类药物过量很少会危及生命； 然而，当苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂如酒精、阿片类药物或三环类抗抑郁药合用时，它们的毒性会增加。苯二氮卓类药物过量的毒性和死亡风险在老年人和患有慢性阻塞性肺病的人或静脉内使用时也会增加。治疗是支持性的； 过量服用后一小时内可使用活性炭。 过量使用咪达唑仑（或任何其他苯二氮卓类药物）的解毒剂是氟马西尼。虽然有效逆转苯二氮卓类药物的作用，但在大多数情况下不使用它，因为它可能引发混合过量和苯二氮卓类药物依赖个体的癫痫发作。
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