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更新于 2026-10-07

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在药物学中,一个抗靶标可以是一个受体,酶,或者其它生物靶标,当其和药物作用时会引起不希望的不良反应(副反应)。对于药物研发公司来说,在药物设计和开发过程中确保新药不和大量的被意外发现的抗靶标产生显著活性是至关重要的。

最知名和最显著的抗靶标分别是hERG通道和5-HT2B 受体,会在小范围但不可预知比例的用药人身上分别引发心脏功能的长期问题——QT间期延长综合症和心肌纤维化。这些靶标的发现是由于某些上市药物高频率的特有不良反应;一些具有显著hERG活性的老药依然被警示使用中,大部分被发现是强烈的 5-HT2B激动剂的药物不得不从市场退市。因此,任何先导化合物如果在初期的药物筛选中显示出和这些靶标有较高的亲和力,几乎都会被终止开发。

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根据挤出物的形态,熔体破裂被分成鲨鱼皮、粘滑破裂和整体(波状)破裂。

鲨鱼皮作为一种表面粗糙现象,具有自相似性和准周期性。所谓自相似性是指鲨鱼皮的平均波长与肋状物的平均深度呈线性关系,而其周期与分子链的松弛时间有关。典型的整体破裂肋状物大约为其直径的10%,严重的也有达到直径尺寸,而且基本上杂乱无章。鲨鱼皮与整体破裂的区别不仅能通过其外观直接观察到,而且可以通过某些流变学临界条件和口模内的流动特征来表示。发生整体破裂的临界剪切应力,只取决于聚合物熔体本身,而与口模的直径、长度及其制造材料无关。鲨鱼皮产生的临界条件依赖于口模出口区的形状、口模长度和口模的制造材料或口模壁的处理情况,如涂敷某种高分子弹性体或在其内壁开几微米内螺纹。鲨鱼皮对应的流动速率要低于整体破裂。没有长支链的聚合物发生整体破裂时,在剪切速率与剪切应力的双对数坐标的流动曲线上有很陡的斜率变化,垂直或几乎是垂直;摩尔质量大约在105或更高的聚合物发生这种流动速率突变的应力大约在3.5×105Pa左右。而鲨鱼皮发生时,曲线斜率的改变则要小得多。整体破裂区所对应的的流量具有时间依赖性,破裂状况会受到入口区及口模内流动的影响,而鲨鱼皮的形成仅与口模出口区有关。

壁滑的观点常被用来解释挤出物畸变和熔体流动不稳定。壁滑是一种界面现象,是由高分子与口模壁材料之间的界面条件决定的。在一定的液/ 固界面上,无滑动流体动力学边界条件能否在宏观尺度上被违反是很难确定的问题。过去的大量研究表明,违反非滑动流体动力学界面条件的壁滑是可能的;但对此类问题仍然没有一个满意的答案。Pearson、Renardy、Hill等通过修改经典流体力学非滑动边界条件,分别建立了各自的流体动力学模型。他们一般认为壁滑速度取决于剪切应力或形变历史。Hatzikiriatos 和Dealy使用最常用的幂律本构方程,根据各种条件建立流动模型,由此模拟出的一定条件下的粘滑区域的压力振荡与实验结果基本吻合。计算结果表明,在毛细管出口区域,应力梯度会下降,滑动速度将自动加速。

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褒斜道石门及其摩崖石刻,位于中国陕西省汉中市汉台区河东店镇,由褒斜道遗址、石门遗址和石门石刻组成,1961年被列为第一批全国重点文物保护单位。1971年建设石门水库后原址没入水下,仅“石门十三品”等十七方摩崖石刻搬迁至汉中市博物馆内。

褒水和斜水(今石头河)均发源于秦岭深处的太白县,前者南流入汉水,后者北流入渭水,两者河谷统称“褒斜谷”,长约250千米,自古即为沟通秦岭南北的要道。褒斜道于战国始筑栈道,是中国最早的人工栈道。

褒斜道上的石门(石门隧道)是中国最早的人工隧道,长16.5米,宽4.4米,南口高3.45米,北口高3.75米。石门内及附近有东汉至明清时期的摩崖题刻百余方,统称“石门石刻”,其中最著名的石门十三品包括《鄐君开通褒斜道碑》、《石门颂》、《石门铭》等十三通汉魏时期石刻。

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