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更新于 2026-10-22

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中央政权的君主同周边诸国的君主结成「名义上」的君臣关系。以此形成的国际关系叫作朝贡体制。

接受册封的君主,被授以王或侯等宗主国的爵号,同宗主国结盟,以此成为宗主国君主的臣下,这些被册封的君主的国家叫做册封国。以这种册封关系,一般册封国的君主号由一定的土地或是民族观念组合成「地域名(或民族名)+爵号」的形式,册封是以封建概念为基础,这样的君主在册封国内有基本的自治权。但是册封国的土地并非是宗主国的领土。册封国君主的臣下同君主是君臣关系,与宗主国皇帝没有直接关系。册封关系的意义是外交支配,形成了以宗主国为中心的外交秩序。

册封国需要向宗主国朝贡,并义务性的使用宗主国的年号、历法(正朔),宗主国可以命令册封国出兵,另外,册封国受到攻击时也会向宗主国请求增援。

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293T细胞系最初在斯坦福大学Michele Calos的实验室中制造,是一种稳定转染了编码SV40大T抗原温度敏感型突变体质粒的HEK 293细胞,最初被称为293/tsA1609neo。 其在文献中第一次被称为“293T”,是在被用于开发生产逆转录病毒颗粒的BOSC23细胞系时。

在制造293T细胞时转染的pRSV-1609质粒使得它具有新霉素/G418抗性,并且可以表达SV40大T抗原的tsA1609突变体。这种突变的基因在33℃时具有完全的活性,在37℃时也具有相当的活性,但是在40℃时失活。和它的原型293细胞一样,293T细胞在用DNA转染时效率很高。而且由于SV40大T抗原的表达,携带SV40复制原点的质粒可以在293T细胞中复制,并且在短时间内保持较高的拷贝数,使得其表达重组蛋白或病毒的量大大增加。

对3个独立的293T分离株细胞系都已经进行了全基因组测序,它们彼此之间是相似的,不过和原来HEK 293细胞系的基因组都已经有可检测的差别。

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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。

EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。

2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。

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