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陈胜以吴广率重兵进攻荥阳（今属河南），又以周文为将军，率部由陈县出发西击秦，破函谷关。再集数十万兵力，进抵关中戏地（今陕西临潼境），逼近咸阳，秦二世大惊。急令少府章邯率领几十万在骊山修墓的刑徒，迎击周文军。周文因为孤军深入，旋被击败，退出函谷关，驻扎曹阳（河南灵宝东），久待救援不至，三个月后，楚军退到渑池，周文自杀。不久吴广被其部将田臧杀死，吴广死后，军心涣散。秦将章邯率军攻来，田臧兵败被杀。前209年12月，章邯率军进攻陈县，陈胜败退至下城父（今安徽涡阳东南），公元前208年陈胜被车夫庄贾所杀。他的部下吕臣在安徽地区组织了「苍头军」，并重夺陈县，处死庄贾，拥立景驹，重新建立张楚政权。不久原楚国贵族项梁拥立楚怀王之孙熊心为王，吕臣立即投奔。张楚自此合并到西楚。

汉五年，汉高祖刘邦率领汉军追击项羽到陈县，与灌婴等会合颐乡包围项羽于陈下大破楚军，陈公利几投降汉军。

汉高帝十一年（前196年），置淮阳国。属兖州刺史部，陈县为其属县。

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