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本来,古拉尼很想去爱荷华州立大学专修工程学,他有很多朋友申请到那里读书。但是,高瞻远瞩的父亲认为他应该换个环境读书,坚持要他申请麻省理工学院,甚至帮他填写申请表。由于他的表现杰出,两个大学都录取他为学生。父命难违,他最终选择到位于剑桥的麻省理工学院念书。
古拉尼进入麻省理工学院之后不久,就发觉同学们的数学程度超高,原来他们都已经准备好了。他只能快马加鞭,奋力追赶。在学校里的第二年,他遇到了哈庚,两个人成为同窗好友与研究伙伴。1958年,古拉尼获得学士学位。
毕业后,古拉尼转入哈佛大学攻读博士。由于个人觉得未来诺贝尔物理学奖得主约翰·凡扶累克讲述的量子力学非常枯燥无味,他决定不再选修进阶量子力学,转而选修量子场论。未来诺贝尔物理学奖得主朱利安·施温格是这门课的教授。施温格很会讲课,能够把艰深的教材变得非常活泼有趣。古拉尼认为这堂课是最有意思的一堂课。由于受到施温格的启发,古拉尼决定进入理论物理领域。1964年,得到博士学位。
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亨廷顿大道上的轨道最初于1883年铺设至马萨诸塞大道。1894年轨道电气化,并一直延伸到科普利广场。1897年特里蒙特街地铁科隧道开通后,有轨电车改用隧道前往公园街。1903年,往返于公园街站和阿博维站之间的有轨电车开通,并持续运营了80年。1914年,博伊尔斯顿隧道建成后,有轨电车再次变更路线,使用该隧道。
30年代以前,科普利和博伊尔斯顿街交通繁忙。亨廷顿大道上有轨电车行驶在道路中央隔离带,而博伊尔斯顿街上车辆混行,造成有轨电车延误。1941年2月16日,亨廷顿大道地铁项目在线路上增设两个站点,分别为机械大厅站和交响大厅站。车站分别以临近的机械大厅会议礼堂和波士顿交响大厅命名。亨廷顿大道地铁项目由公共事业振兴署发起,开始于大萧条,建成后来自亨廷顿大道的有轨电车从地下进入科普利广场,节省大概15分支的拥堵时间。
保德信大厦(又名普天寿大厦)于1964年竣工,机械站也因此于同年12月3日更名为普天寿站。
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HMB通过肾脏消除,大约10-40%的摄入剂量在尿中排泄不变。其余60-90%的剂量保留在组织中或作为HMB代谢物排出。给药剂量的尿中排泄的HMB的分数随着剂量的增加而增加。
HMB的代谢由未转化酶催化转化为β-羟基β-甲基丁酰-CoA(HMB-CoA)。 HMB-CoA被烯酰-CoA水合酶或另一种未表征的酶代谢,分别产生β-甲基巴豆酰-CoA(MC-CoA)或羟甲基戊二酰-CoA(HMG-CoA)。然后通过甲基巴豆酰辅酶A羧化酶将MC-CoA转化为甲基戊烯基-CoA(MG-CoA),其随后通过甲基戊烯酰-CoA水合酶转化为HMG-CoA。然后HMG-CoA被HMG-CoA裂解酶切割成乙酰-CoA和乙酰乙酸,或用于通过甲羟戊酸途径产生胆固醇。
HMB通过L-亮氨酸(一种支链氨基酸)的代谢在人体内合成。在健康个体中,大约60%的膳食L-亮氨酸在数小时后代谢,大约5%(2-10%范围)的膳食L-亮氨酸转化为HMB。绝大多数L-亮氨酸代谢最初是由支链氨基酸转氨酶催化的,生成α-酮异己酸盐(α-KIC)。 α-KIC主要由线粒体酶支链α-酮酸脱氢酶代谢,后者将其转化为异戊酰-CoA 。异戊酰-CoA随后被异戊酰-CoA脱氢酶代谢并转化成MC-CoA,其用于乙酰-CoA和其他化合物的合成。在生物素缺乏期间,HMB可以通过烯醇-CoA水合酶和未知的硫酯酶从MC-CoA合成,其分别将MC-CoA转化为HMB-CoA和HMB-CoA成为HMB。 相对较少量的α-KIC在肝脏中被胞内酶4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶(KIC双加氧酶)代谢,该酶将α-KIC转化为HMB。在健康个体中,这种次要途径 - 涉及将L-亮氨酸转化为α-KIC,然后是HMB-是HMB合成的主要途径。
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