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更新于 2026-10-24

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格尔必齐河(Reka Gorbitsa)亦称郭尔毕擦河,位于俄罗斯外贝加尔边疆区,黑龙江(俄语称阿穆尔河)正源石勒喀河左岸支流,距离石勒喀河与额尔古纳河交汇处约100英里,为长度仅有几十公里的短小河流,因1869年清朝与沙皇俄国签订的《尼布楚条约》中,规定该河流为两国边界而知名。

尼布楚条约中第一条规定:从黑龙江支流格尔必齐河到外兴安岭直到海,岭南属于中国(清朝),岭北属于俄罗斯帝国。格尔必齐河为石勒喀河左岸支流,在格尔必齐河注入石勒喀河处建分界石碑,黑龙江将军每年派官兵巡查边界。

《尼布楚条约》中写道:“以流入黑龙江之绰尔纳河,即鞑靼语所称乌伦穆河附近之格尔必齐河为两国之界。格尔必齐河发源处为石大兴安岭,此岭直达于海,亦为两国之界。” 绰尔纳河即今日乔尔纳亚河(Reka Chernaya),格尔必齐河注入石勒喀河处今日有村落名为格尔必齐( Gorbitsa,E)。

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尼古拉·米特罗法诺维奇·卢尼科夫,苏联外交官,曾任驻意大利大使。

1919年1月7日出生。1940年加入联共(布)。1944年毕业于联共(布)中央高级党校。1946年至1949年,担任苏联驻瑞士代表处一秘。1951年至1952年,担任苏联外交部长维辛斯基的助理。1954年至1957年,担任苏联驻瑞典大使馆参赞。1957年,担任苏联外交部国际组织司副司长。1957年至1959年,担任苏联外交部第三欧洲司副司长。1959年至1962年,担任苏联外交部斯堪的纳维亚国家司司长。1962年至1968年,担任苏联驻挪威大使。1968年至1971年,担任苏联外交部对外文化关系司司长。1971年至1973年,担任苏联外交部第二欧洲司司长。1973年至1980年,担任苏联驻英国大使,兼驻马耳他。1980年至1990年,担任苏联驻意大利大使。1981年至1990年,苏共中央候补委员。苏联解体后,担任俄罗斯联邦外交部顾问。2021年1月26日逝世。

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类似于癌基因的研究,抑癌基因的分离和鉴定也相当困难,进程缓慢。绝大多数的抑癌基因,如Rb1,APC和p16,是从单基因控制的遗传性(家族性)肿瘤综合症病例中发现的。这些研究通常需要相对完整的家族史和长达数十年,甚至百年的累积病例记录 。但人类90%以上的肿瘤属于散发性,即该类肿瘤的发生由多种基因和环境因素共同控制的。按照“两次突变学说”,对此类肿瘤的研究,则不得不依赖耗时费力的DNA缺失和染色体定位研究。由于病人染色体上存在着大量的非特异性改变和与肿瘤无关的随机性丢失,精确的抑癌基因染色体或遗传定位是分离这些相关基因的先决条件。但对于那些由于非遗传性的改变而失去功能的抑癌基因,从肿瘤标本中直接检测DNA或染色体缺失,进而寻找它们的位置,收效甚微。因此,在动物体内验证相关基因存在的功能性或替代性实验常为确定抑癌基因的最关键证据。

随着人类基因组计划DNA测序工程的完成和电脑信息技术的应用,抑癌基因的分离和鉴定工作近年来明显加快。截止2011年,已被证实,或正在被验证的抑癌基因已超过百个。随着研究的不断深入,现已明确抑癌基因几乎涉及到细胞生命活动的所有领域。这些基因除为细胞周期(cell cycle)增殖过程中的重要调控因子外,也参与多个生理信号的传导(signaling transduction),控制肿瘤的转移和血管生成及DNA的损伤和修复等。最新的研究也表明,抑癌基因也参与干细胞和癌症干细胞的扩增,分化调控过程。

大多数抑癌基因都是在发达国家常见的肿瘤中得到验证的,这些肿瘤包括肺癌,肠癌,乳腺癌等。散发性肿瘤的发生和遗传,环境等多种因素有关。抑癌基因的改变方式在华裔人群发生的肿瘤中有所不同,最有代表性的华人肿瘤为鼻咽癌,俗称"广东瘤"。此病在其它地区罕见,在华南等地区高发。早已所知,鼻咽癌病因与遗传有明显的关系,但此肿瘤的易感基因研究滞后于其它常见肿瘤。原因是此病缺少合格的,可供分析应用的遗传性(家族性)肿瘤综合症病例。此外癌原发病灶小,且多为放射治疗,可供手术后研究的肿瘤标本不多等也为主要因素。因此,非特异性的DNA或基因缺失研究常为寻找抑癌基因的主要方法。直到1998年,鼻咽癌抑癌基因的存在和其抑癌功能才得到了证实。研究表明,p53和Rb1基因的DNA突变在此癌中不多见,但p16基因甲基化导致的功能异常颇为常见。后续鼻咽癌抑癌基因的发现,也大多数来源于细胞间的杂交实验和染色体的定位研究。除了p16基因,定位于染色体上3p21.3和其它部位的抑癌基因改变是鼻咽癌发生的主要原因之一。事实上,大多数这些基因并未缺失或突变,仅是甲基化改变而已 。

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