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蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,缩写为PROTAC),是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术。PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式,可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体,以实现化学敲降蛋白的目的。它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶,并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白。这一技术由于降解时模式为反复迭代,在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性。如今,PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向。
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张玮,字席之,号二无,南直隶常州府武进县人。
少孤贫,取糠粃自给,不轻受人一饭,为同里薛敷教所知。讲学东林书院,师孙慎行,其学以慎独研几为宗。万历四十年(1612年)壬子应天府乡试第一(解元),四十七年(1619年)登己未科进士,授户部主事。调兵部职方,历郎中。时欲玮典筦钥,玮谢不可,出为广东提学佥事。至即聚诸生讲学,士风大变。魏阉势滔天下,争建忠贤祠,抚臣某亦议建,移文于玮,欲玮撰上梁文,玮怒裂文,弃官归。崇祯二年,起为江西参议,歴福建副使,改江西副使,备兵岭北,时山寇盘踞,蹂躏至数郡。玮至,身冒矢石,斩首千馀级,又谕贼众乞降,虽在军旅,未尝手释书卷。生徒负笈至者,讲学如平时。以里人大学士吴宗达荐,擢南京尚宝司正卿,进太仆少卿。时乌程相柄国,玮上疏请罢斥以谢天下,又疏各镇兵号数万,半系本地豪贵占役与衙役,借名食粮,苟实实清汰,则兵食俱足。近大帅刘玘等纵兵焚掠,宜加卢象升部堂衔童,并赐剑印节制,皆不报。坐事调南京大理丞,引疾去。久之,起应天府丞。疏言:「山东南北咽喉,军国命脉所系。今大盗披猖,道途梗塞,转输不通者三月矣。倘不早灭,害胡可言。乞特遣兵部侍郎一人整兵往勦,否则起故尚书郑三俊、范景文任之。」帝以为借端市恩,降旨切责。是岁,四方大旱,玮以军食可虞,奏请禁江西、湖广遏籴,而令应天、常、镇、淮、扬五郡折输漕粮银赴徐易米,则小民免催科之苦,太仓无颗粒之亏。他十库所收铜、锡、颜料、皮、布,非州县土产者,悉解折色,且尽改民解为「官解」,以救民汤火,所司多议行。迁南京光禄寺卿,召为右佥都御史。已而左副都御史房可壮下狱,以玮代之。又奏宇内不靖,盗贼蝥起,皆由郡县不恤其民,巡方漫无激扬所致,上大悦。时总宪刘宗周、佥都金光辰与玮同视事,长安目之曰「三清」。未几,以病谢归。崇祯十六年(1643年)四月病卒,年五十八。检视遗囊萧然,仅得遗表曰:「中原寇患宜用文臣,如王守仁用伍文定故事。又必稍宽文法,俾得展布。」遗命以布衾敛,毋受赙,毋易吾生时节。福王时,赠都察院左都御史,谥清惠。
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* 王三锡 (昆山),南直隶苏州府昆山县人,嘉靖八年己丑科进士。
* 王三锡 (嘉兴),浙江省嘉兴府嘉兴县人,嘉靖三十二年癸丑科进士。
* 王三锡 (金华),浙江省金华府金华县人,嘉靖四十四年乙丑科第三甲第二十三名进士。
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