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然而受到内外界因素的影响,这些基因可能产生损伤,使得此基因发生突变或丢失时,细胞分裂等过程的正常抑制就被解除,若细胞DNA修复和备用机制都未能发挥作用,就可能导致正常的细胞转变成为失控的癌细胞。此外,遗传变异和非遗传性的改变(如DNA甲基化),导致基因的正常表达和功能丢失,并产生生理信号转导系统异常。
严格地说,癌通常仅指来源于表皮和内皮的肿瘤,但肿瘤抑制基因(或抑瘤基因)则包括了抑癌基因在内的所有与肿瘤抑制相关的基因。在发现的初期,肿瘤抑制基因也被称为抑癌基因(antioncogene)、抗癌基因、隐性癌基因,意即对抗癌基因的基因。后来发现这类基因的抑制作用可独立于癌基因之外,且不属于显性基因,这一名词已渐少用。
肿瘤抑制基因的概念来源于早期的鼠细胞间(1969年)和人细胞间(1976年)的杂交实验。动物实验结果证明,肿瘤细胞内的遗传物质变异或损失,可被其他细胞的遗传物质修补或替代,并使肿瘤细胞的致癌特性丢失或延缓。这些开拓性的研究证明,肿瘤细胞内丢失了可抑制肿瘤生长的染色体或DNA。应用视网膜母细胞瘤(Rb)作为研究的对像,Knudson(1971年)进一步完善了这一类基因的理论,指出只有一个基因的两个等位基因位点均受到变异或损伤时,基因的正常表达和功能才完全丢失。相对于导致癌基因病变的“一次性突变”学说,需要两次打击,才能使抑癌基因失活。因此,抑癌基因也属于隐性基因。
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高无丕,姜姓,高氏,齐国大夫。中国春秋时期齐国的大夫。
参与杀齐悼公,立齐简公,高氏重新恢复执政。前484年春,齐国为鄎之故,国书、高无丕率军伐鲁国,到清地。鲁哀公会吴王夫差伐齐国。五月,吴国中军从王,胥门巢将上军,王子姑曹将下军,展如将右军。齐国国书将中军,高无丕将上军,宗楼将下军。五月廿七日,艾陵之战,展如击败高无丕,国书败胥门巢。吴王助鲁,大败齐师。前480年夏五月,高无丕出奔北燕。后来高无丕又回到齐国,前472年夏六月,晋国荀瑶伐齐。高无丕率军抵御。
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