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海佛烈克极限这一概念是在1961年由宾夕法尼亚州费城Wistar Institute的美国解剖学家Leonard Hayflick提出。海佛烈克证明了一个正常的人类胎儿细胞群体,在细胞培养下可以分裂40-60次,而此细胞群体将会进入衰老期;这驳斥了诺贝尔奖得主亚历克西·卡雷尔「一般正常的细胞具有永生性」的论点。每次有丝分裂会略微缩短细胞中附著于DNA上的端粒,而人体中端粒的缩短最终会导致细胞分裂无法进行;这种细胞群体衰老机制的出现,和整个人体的生理性衰老有所关连。此机制似乎也能够防止Genome instability;端粒的缩短会限制细胞分裂的次数,也就可以预防人类衰老细胞中癌细胞的发展情况。然而,端粒的缩短会伤害免疫功能,因此可能同时增加了患癌风险。
海佛烈克极限发现与DNA链末端的端粒区域长度相关。在DNA复制的过程中,每个DNA链末端的短小片段(端粒)在每次DNA复制完成后,即无法复制而丢失。DNA的端粒区域无法解码成任何一个蛋白质,仅仅在DNA的末端区域形成一个重复的编码,而DNA复制后失去的也是这个编码。在多次DNA复制之后,端粒就会消耗殆尽,导致细胞开始凋亡。这种机制可以预防DNA复制的错误,进而预防基因突变的发生。一旦端粒在细胞多次复制之后消耗殆尽,细胞将无法复制下去;此时该细胞就会达到自身的海佛烈克极限。
这个过程不会发生在大多数的癌细胞中,起因在于一种称做端粒酶的酵素。此酵素可以维持端粒的长度,这会导致癌细胞中的端粒不会缩短,且给予这些细胞无限复制的潜力。目前正在研拟中的癌症治疗方案提出使用酶抑制剂,可以阻止端粒的复原,让癌细胞变得如同一般体细胞一样凋亡。此外,端粒酶激活剂可以修复或延长健康细胞中的端粒,进而延长这些健康细胞的海佛烈克极限,但也会给予它们癌细胞的特征。端粒酶的激活也可能延长免疫系统中细胞的端粒长度,来预防端粒非常短的细胞发生癌变。
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德安之战,发生于生于南宋德安府(今湖北省安陆市)境内。宋高宗绍兴二年(1132年)六月,南宋襄阳府郢州镇抚使李横发动叛乱,借故率郢州、随州、邓州等地兵马进攻德安府。叛军在德安城西北制造天桥用以渡过城外护城河,然后准备攻城。南宋德安府、复州、汉阳军镇抚使陈规率军民据城抵抗。叛军为了快速攻下德安城投入了大量的抛石机,据说能够投出近90公斤的石弹。陈规端坐城楼指挥宋军作战,腿被叛军射出的石弹击伤后也面不改色。李横围城70余日,城中粮饷不继,陈规以自己家中的财物劳军以鼓舞士气。叛军攻城不下,派人进城告知陈规,愿得城内妓女而撤军,被陈规拒绝。八月十八日,叛军因为对护城河的填埋不够牢固而造成天桥塌陷。陈规乘机派出60名士兵出西门,由2-3人操作一杆竹制火枪,共计约“长竹竿火枪二十余条”,成功焚烧了叛军的天桥。之后宋军又使出火牛阵,一举击退了叛军,德安于是成功解围。
陈规发明使用的竹制火枪,是世界上有记录最早投入实战的射击性管形火器(五代十国时期的敦煌壁画中已经出现了管形火器),在世界军事史上有着相当重要的地位。这种竹制火枪由长竹竿制成,在竹筒内填充火药,交战中从竹筒后部点火,以燃烧的火药向目标射击,而火药可喷出几丈之远。
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