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微风火箭号列车(Zephyr Rocket)是一列由芝加哥、伯灵顿和昆西铁路(CB&Q)和芝加哥、岩岛和太平洋铁路(CRI&P)联合营运、运行于密苏里州圣路易斯和明尼苏达州明尼阿波利斯-圣保罗都会区之间的流线型旅客列车,列车得名于两家铁路公司旗下品牌旅客列车名称之结合,即伯灵顿铁路的微风号系列旅客列车和岩岛铁路的火箭号系列旅客列车。微风火箭号列车于1941年1月7日正式投入服务,中途主要停靠城镇包括昆西、伯灵顿、锡达拉皮兹、滑铁卢等地,伯灵顿铁路担当该列车于圣路易斯至伯灵顿之间的牵引任务,岩岛铁路则担当伯灵顿至明尼阿波利斯之间的牵引任务。
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卡卢什是乌克兰西部伊万诺-弗兰科夫斯克州卡卢什区Калуська міська громада内的城市,为该区及该市镇的行政中心(该市在2020年7月18日前为该州的州辖市,并不在该区的管辖范围内)。该市面积64.53平方公里,海拔高度290米,2022年人口数量为65,088人。
该地先后隶属于波兰立陶宛联邦、奥匈帝国和波兰第二共和国。1940年,苏联军队将波兰人从该市赶往西伯利亚。1941年和1942年,该市的犹太人被纳粹德国杀害。
* 奥莱·普修克:乌克兰说唱歌手和词曲作者,也是以他家乡命名的饶舌组合卡卢什和子团体卡卢什乐团的创始人之一和主唱。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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