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在细胞内病原体感染期间,在哺乳动物细胞的胞浆中检测到由不同细菌种类产生的环状二核苷酸-第二信使信号分子;这会导致TBK1 - IRF3的激活以及下游I 型干扰素的产生。 STING 已被证明可以直接与环二 GMP结合,这种识别会导致细胞因子的产生,例如I 型干扰素,这对于成功消除病原体至关重要。胞质 cGAS 不具备核苷酸序列特异性,因此 STING 通路也 受自身 DNA 激活,细胞核泄漏或线粒体损伤时所释放的 DNA 可能过度激活 STING 通路,引起炎症反应甚至自身免疫疾病。
DDX41是解旋酶 DEXDc 家族的成员,在骨髓树突细胞中识别细胞内 DNA 并通过与 STING 直接关联介导先天免疫反应。其他 DNA 传感器 - DAI 、 RNA 聚合酶 III 、 IFI16也已被证明可以通过直接或间接相互作用激活 STING。
环 GMP-AMP 合酶(cGAS) 属于核苷酸转移酶家族,能够识别胞质 DNA 内容物,并通过产生第二信使环鸟苷单磷酸 - 腺苷单磷酸(环 GMP-AMP 或 cGAMP)来诱导 STING 依赖性干扰素反应。环 GMP-AMP结合的 STING 被激活后,它会增强TBK1磷酸化IRF3和STAT6的活性,从而产生下游I 型干扰素反应。
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779年,阁罗凤去世,异牟寻即位。当年十月,异牟寻联合吐蕃合兵十万,进攻唐朝蜀地,唐朝大将李晟率禁兵四千人,金吾大将军曲环率邠、陇、范阳兵五千人。南诏吐蕃联军大败,李晟追击到大渡河外,联军死者八九万人。异牟寻将国都由太和城迁至苴咩城(在今云南省大理市),吐蕃封异牟寻为日东王,将南诏降为属国,掠夺南诏的资源。
异牟寻不满吐蕃的欺压,在清平官郑回的推动下,重新归唐。唐朝贞元九年(793年),南诏异牟寻与唐朝剑南节度使韦皋夹攻吐蕃,得铁桥等十六城,移、宁北节度至剑川,称剑川节度。次年,唐诏订立盟约,唐册封为南诏王。吐蕃开始衰落,南诏成为西南强国。
异牟寻任用汉人郑回为清平官,首次派贵族子弟到成都学习汉族文化;促进文化交流。
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