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按照当时设计规划，东座属于政府内部办公室及行政局会议厅；中座为政府总部及立法局会议厅；西座则是服务公众的部门办公室及立法局议员办事处18。政府新闻处在1961年于西座雪厂街入口设立「咨询指导处」，接受市民查询87。中区政府合署其后因经过多次加建，1962年先于东座顶楼加建一层，1964年则于西座顶楼加建一层，西座天台东端在1976年扩建办公室及洗手间88。1960年代东座加建穿越花园道的地下通道，以连接1969年落成的美利大厦50。
随着立法局在1985年迁往原最高法院大楼，中座的立法局会议厅在1989年动工拆卸，改建为中座新翼，1991年完工25，设计与物料与中座几乎完全一致，中座则加建低座作为行政局会议厅89。1980年代末，中区政府合署渐见不敷应用，建筑署曾建议拆卸中座及东座重建为公园，西座则翻新为政府及私人办公室，花园道停车场及拱北行则重新发展为低密度商业中心，但因财政问题而未有落实89。最终花园道停车场、拱北行及希尔顿酒店重建为长江集团中心，于1999年落成。
香港主权移交后，中区政府合署继续作为政府总部，中座正门在1997年7月1日凌晨挂上中华人民共和国国徽及香港特别行政区区徽，取代以往的香港盾徽。西座于1998年进行大规模的内部改建，面向中座的东端兴建外观现代化的新翼51。
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消减杂交（Subtractive hybridization）这项技术可使对照组（驱赶子）与试验转录物组cDNA片段中仅不相同的部分得到PCR扩增。转录物相对丰度的差异就被突出显示，例如不同物种间的遗传学差异。此项技术基于：对照品与试样间杂交而形成的双链DNA（dsDNA）被移除，因此消除了cDNA或gDNA中丰度相似的部分，仅剩下差异表达或序列、转录物或基因组序列有变异的部分。
抑制消减杂交（suppression subtractive hybridization，简称为SSH）亦成功地被用于鉴定品系或物种间的DNA序列差异，包括弧菌属等多种细菌。
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