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全身循环中的药物在血液中具有一定的浓度,这可作为将有多少药物输送到全身(身体其他部分将“看到”多少药物)的替代标志。血液中存在会产生预期治疗效果的最低药物浓度(最低有效浓度,MEC),以及会导致意外药物不良事件的最低药物浓度(最低毒性浓度, MTC)。这两个值之间的差异通常称为治疗窗. 不同的药物有不同的治疗窗口,不同的人对于给定的药物会有不同的 MEC 和 MTC。如果某人的药物 MTC 非常低,他们可能会在药物浓度低于在普通人群中产生相同不良反应所需的药物浓度时经历不良反应;因此,在普通人认为“正常”的剂量下,个体将经历显著的毒性。此人将被视为对该药物“不耐受”。
有多种因素会影响 MTC,而 MTC 通常是临床药代动力学的主题。MTC 的变化可以发生在ADME(吸收、分布、代谢和排泄)过程中的任何点。例如,患者可能在细胞色素 P450家族中的药物代谢酶中存在遗传缺陷。虽然大多数人将拥有有效的代谢机制,但有缺陷的人将很难尝试清除他们系统中的药物。因此,药物将在血液中积聚至高于预期的浓度,达到 MTC 的剂量,否则对于普通人来说是正常的。换句话说,在对药物不耐受的人中,10 毫克的剂量可能会“感觉”到 100 毫克的剂量,从而导致过量——“正常”剂量可能是“有毒的”这些个体的剂量,导致临床上显著的影响。
药物不耐受还有一个方面是主观的。正如不同的人对疼痛有不同的耐受性一样,人们对治疗药物的副作用也有不同的耐受性。例如,虽然阿片类药物引起的便秘对某些人来说可能是可以忍受的,但其他人可能会因为便秘的不愉快而停止服用阿片类药物,即使它会给他们带来显著的疼痛缓解。
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南方航空242号班机是一班由美国南方航空营运,由阿拉巴马西北地方机场前往亚特兰大国际机场,中停亨茨维尔国际机场的航班。1977年4月4日,该航班从亨茨维尔前往亚特兰大途中遇上特大暴雨及冰雹侵袭,令飞机迫降时坠毁于新霍普附近。造成机上63人死亡,并波及地面上9人。肇因是天气恶劣导致引擎故障。
当天,编号N1335U的南方航空DC-9型客机,载著81名乘客及4名机员(包括正机长Bill McKenzie及副机师Lyman Keele)从亨茨维尔起飞,乘客中很多是来自亨茨维尔军官。当飞机起飞10分钟,机组员发现飞机将遭遇风暴。根据飞机上的雷达显示风暴结构内有个空白的区域,根据经验那个区域是天气较缓和的地方,他们便决定飞入那个区域。不料,飞机突然遇上暴雨和棒球般大小的冰雹侵袭,令飞机的挡风玻璃破裂,并使机上引擎部发生气流反转,短暂失去动力36秒,机上失去来自引擎的电力供应,连带失去跟亚特兰大机场控制塔的联络,飞机也从17,000英呎降至14,000英呎。直至机上引擎重新恢复,机员收到塔台指示要爬升至15,000英呎高空以避开最严重的暴雨区。于是,机员加大引擎马力试图爬升,但两个引擎不久先后故障而停止运作,飞机正以滑翔方式急速下降。机上的仪器因引擎失去动力而相继失效,仅能依靠位于机尾的辅助动力系统提供必需的电力。
机长宣布进入紧急状态,并询问塔台附近有否备降机场。塔台指示他们前往位于亚特兰大机场西北方的杜宾斯空军基地作紧急迫降,可是飞机已下降了太多,没有足够高度让他们飞往空军基地。机员无计可施,只好向塔台报告:他们要在新霍普镇(New Hope)的乔治亚州92号公路上作紧急著陆。飞机起初的降落是顺利的,可是其后机翼撞及路旁树木,机身撞到加油站和在加油站内的车及杂货店后随即爆炸。机上其中62人及地面8人丧生,包括加油站内的车内一家七口。但亦有20人在爆炸后,从破裂的机身逃出。一名受伤的乘客于6月5日最终伤重不治;另一名地面的伤者亦于意外发生后一个月死亡。
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