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二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。
二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。
* 患中到重度肾脏疾病或心脏病者忌用,因为可能由于酗酒导致乳酸性酸中毒。
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成化十四年(1478年),登进士,改庶吉士,授翰林院编修。弘治四年(1491年),编撰《宪宗实录》,迁侍讲,直经筵,兼侍东宫讲读。九年后,升侍读学士。
明武宗继位后,升翰林院学士,掌管翰林院。正德二年(1507年),刘瑾专权,刘忠上疏劝阻,与刘瑾交恶,外任南京礼部左侍郎、南京礼部尚书。改南京吏部尚书。期间弹劾官吏千人。正德五年,改吏部尚书兼翰林学士,期间两次上疏乞求致仕,不予批准。刘瑾被诛杀后,以本官兼文渊阁大学士,入明朝内阁参赞机务。仅隔数日,因平定宁夏有功,加少傅兼太子太傅。
刘瑾伏诛,张永、魏彬等人擅政,大臣争相投靠,唯独刘忠不予照顾。张永派遣廖鹏等去见刘忠,在路上遇到,刘忠拒绝其馈赠物品,于是两人交恶。前后乞休疏七八上,皆被明武宗慰留。次年,命典会试。后乞省墓,抵家,再上章乞致仕,报许。明世宗继位后,屡次举荐均不起用。嘉靖二年卒(1523年),年七十二岁。赠太保,谥文肃。
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三插溪水电站位于中国浙江省温州市泰顺县司前畲族镇境内的飞云江上游三插溪河段。工程于1993年12月开工,1988年8月建成投产,2000年12月通过竣工验收。拦河大坝位于石章坑村附近,为混凝土面板堆石坝,坝顶高程346.4米,最大坝高88.8米,坝顶长186米,控制流域面积267.5平方千米。水库总库容4662万立方米。电站厂房位于拦河坝下游7千米处的坑口村附近,总装机容量4.4万kW,年均发电量1.057亿kW·h。
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